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　　再生障礙性貧血的發(fā)病因素

　　再障的發(fā)病可能和下列因素有關(guān)：

　　(一)藥物藥物是最常見的發(fā)病因素。藥物性再障有兩種類型：

　�、俸蛣┝坑嘘P(guān)，系藥物毒性作用，達(dá)到一定劑量就會引起骨髓抑制，一般是可逆的，如各種抗腫瘤藥。細(xì)胞周期特異性藥物如阿糖胞苷和甲氨蝶呤等主要作用于容易分裂的較成熟的多能干細(xì)胞，因此發(fā)生全血細(xì)胞減少時，骨髓仍保留一定量的多能干細(xì)胞，停藥后再障可以恢復(fù);白消安和亞硝脲類不僅作用于進入增殖周期的干細(xì)胞，并且也作用于非增殖周期的干細(xì)胞，因此常導(dǎo)致長期骨髓抑制難以恢復(fù)。此外，苯妥英鈉、吩噻嗪、硫尿嘧啶及氯霉素等也可以引起與劑量有關(guān)的骨髓抑制。

　�、诤蛣┝筷P(guān)系不大，僅個別患者發(fā)生造血障礙，多系藥物的過敏反應(yīng)，常導(dǎo)致持續(xù)性再障。這類藥物種類繁多，常見的有氯(合)霉素、有機砷、阿的平、三甲雙酮、保泰松、金制劑、氨基比林、吡羅昔康(炎痛喜康)、磺胺、甲砜霉素、卡比馬唑(甲亢平)、甲巰咪唑(他巴唑)、氯磺丙脲等。藥物性再障最常見是由氯霉素引起的。據(jù)國內(nèi)調(diào)查，半年內(nèi)有服用氯霉素者發(fā)生再障的危險性為對照組的33倍，并且有劑量-反應(yīng)關(guān)系。氯霉素可發(fā)生上述二種類型的藥物性再障，氯(合)霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu)含有一個硝基苯環(huán)，其骨髓毒性作用與亞硝基-氯霉素有關(guān)，它可抑制骨髓細(xì)胞內(nèi)線粒體DNA聚合酶，導(dǎo)致DNA及蛋白質(zhì)合成減少，也可抑制血紅素的合成，幼紅細(xì)胞漿內(nèi)可出現(xiàn)空泡及鐵粒幼細(xì)胞增多。這種抑制作用是可逆性的，一旦藥物停用，血象即恢復(fù)。氯霉素也可引起和劑量關(guān)系不大的過敏反應(yīng)，引起骨髓抑制多發(fā)生于服用氯霉素后數(shù)周或數(shù)月，也可在治療過程中突然發(fā)生。其機理可能是通過自身免疫直接抑制造血干細(xì)胞或直接損傷干細(xì)胞的染色體所致。這類作用往往是不可逆的，即使藥物停用。凡干細(xì)胞有遺傳性缺陷者，對氯霉素的敏感性增加。

　　(二)化學(xué)毒物苯及其衍化物和再障關(guān)系已為許多實驗研究所肯定，苯進入人體易固定于富含脂肪的組織，慢性苯中毒時苯主要固定于骨髓，苯的骨髓毒性作用是其代謝產(chǎn)物所致，后者可作用于造血祖細(xì)胞，抑制其DNA和RNA的合成，并能損害染色體。改革開放以來，鄉(xiāng)鎮(zhèn)企業(yè)興起，由于不注意勞動保護，苯中毒致再障發(fā)病率有所上升。苯中毒再障可呈慢性型，也可呈急性嚴(yán)重型，以后者居多。

　　(三)電離輻射X線、γ線或中子可穿過或進入細(xì)胞直接損害造血干細(xì)胞和骨髓微環(huán)境。長期超允許量放射線照射(如放射源事故)可致再障。

　　再生障礙性貧血病因分類

　　根據(jù)病因，再生障礙性貧血可以分為有先天性和后天獲得性兩大類。

　　“先天性再生障礙性貧血”的病因，至今不明。臨床多在10歲之內(nèi)發(fā)病，多數(shù)有家族史，可能與胎兒時期受某些影響發(fā)育的因素有關(guān)。癥狀除有全血細(xì)胞減少外，同時多并發(fā)畸型、智力低下、發(fā)育停滯，約占2.5%.治療與后天獲得性再障相同。

　　“后天獲得性再生障礙性貧血”，根據(jù)病因也可分為兩種。一種屬原因不明者，叫做“原發(fā)性再障”，約占70.3%.實際上這類再障的原因可能被忽視或尚未被認(rèn)識。另一種屬能查明原因者，叫做“繼發(fā)性再障”，約占16.9%.隨著對病因的重視和深入的調(diào)查，逐漸發(fā)現(xiàn)更多的致病因素，因此繼發(fā)性再障已有明顯增加。

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