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第一單元 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)
不良反應(yīng)
藥物不良反應(yīng)是指與用藥目的不相符合，并可給病人帶來(lái)不適或痛苦的反應(yīng)。不良反應(yīng)多數(shù)為藥物效應(yīng)的延伸，一般是可以預(yù)知的，但不一定可避免。少數(shù)較嚴(yán)重的不良反應(yīng)較難恢復(fù)，如藥源性疾病。不良反應(yīng)包括以下幾方面：
1.副反應(yīng)
亦稱副作用。副反應(yīng)為藥物在治療劑量下所產(chǎn)生的與治療目的無(wú)關(guān)的效應(yīng)。其產(chǎn)生原因與藥物作用的選擇性低，即涉及多個(gè)效應(yīng)器官有關(guān)。當(dāng)藥物的某一效應(yīng)用作治療目的時(shí)，其他效應(yīng)就成為副反應(yīng)。例如，阿托品具有多種效應(yīng)，當(dāng)其用于治療胃腸平滑肌痙攣所致腹部絞痛時(shí)，它的其他效應(yīng)，如口干、心悸、便秘等癥狀即為副反應(yīng)。副反應(yīng)一般不太嚴(yán)重，但是難以避免。
2.毒性反應(yīng)
是指藥物在劑量過(guò)大或蓄積過(guò)多時(shí)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的危害性反應(yīng)，一般較為嚴(yán)重，但可以預(yù)知及避免。毒性反應(yīng)包括急性毒性及慢性毒性。前者多損害循環(huán)、呼吸及神經(jīng)系統(tǒng)的功能，甚至可危及生命;而后者則大多損害肝、腎、骨髓及內(nèi)分泌功能。因此，過(guò)量用藥是十分危險(xiǎn)的。此外，致癌、致畸胎及致突變?nèi)路磻?yīng)亦屬于慢性毒性范疇。
3.后遺效應(yīng)
為停藥后的血藥濃度雖己降至閾濃度以下，但此時(shí)殘存于體內(nèi)的藥物仍具一定生物效應(yīng)，此效應(yīng)即為后遺效應(yīng)。
4.停藥反應(yīng)
突然停藥后，原疾病的癥狀加劇，故又稱回躍反應(yīng)。
5.變態(tài)反應(yīng)
亦稱超敏反應(yīng)，常見(jiàn)于過(guò)敏體質(zhì)病人。其反應(yīng)性質(zhì)與藥物原有效應(yīng)無(wú)關(guān)，也與所用藥物的劑量大小無(wú)關(guān)，且不能用藥理活性的拮抗藥解救。臨床表現(xiàn)可因人、因藥物而異，可從輕微的皮疹、藥熱到造血系統(tǒng)抑制，肝、腎功能損害，甚至休克等。致敏物質(zhì)可能是藥物本身及其代謝產(chǎn)物，也可能為藥物中的雜質(zhì)。臨床用藥前常做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)，但仍有少數(shù)假陽(yáng)性或假陰性反應(yīng)，可見(jiàn)這是一類非常復(fù)雜的藥物反應(yīng)。
6.特異質(zhì)反應(yīng)
少數(shù)特異體質(zhì)病人對(duì)某些藥物的反應(yīng)特別敏感，反應(yīng)性質(zhì)也可能與常人不同，但與藥物固有藥理作用基本相似，且反應(yīng)程度與劑量成正比。這種反應(yīng)不同于免疫反應(yīng)，可能與病人存在著藥理遺傳異常有關(guān)。
藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系
在一定范圍內(nèi)藥理效應(yīng)與劑量之間存在著正比關(guān)系，此即為劑量-效應(yīng)關(guān)系。由于藥理效應(yīng)強(qiáng)弱直接與血藥濃度高低有關(guān)，故在藥理學(xué)研究中更常用濃度-效應(yīng)關(guān)系。用效應(yīng)強(qiáng)度為縱坐標(biāo)、藥物濃度為橫坐標(biāo)作圖，即可得量一效曲線。
1.半數(shù)有效量
為藥物能引起50%陽(yáng)性反應(yīng)(質(zhì)反應(yīng))或50%最大效應(yīng)(量反應(yīng))的濃度或劑量，可分別用半數(shù)有效濃度(EC50)及半數(shù)有效劑量(ED50)表示。
2.治療指數(shù)(TI)
為藥物的安全性指標(biāo)，常用半數(shù)中毒量(TD50)/半數(shù)有效量(ED50)或半數(shù)致死量(LD50)/半數(shù)有效量(ED50)的比值表示。比值越大，藥物毒性越小，就越安全。
藥物與受體
1.激動(dòng)藥
為既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物，能和受體結(jié)合并激動(dòng)受體而產(chǎn)生效應(yīng)。按其內(nèi)在活性大小又可分為完全激動(dòng)藥和部分激動(dòng)藥。前者與受體結(jié)合具有較強(qiáng)的激動(dòng)效應(yīng);后者僅產(chǎn)生較弱的激動(dòng)效應(yīng)，與激動(dòng)藥并用還可拮抗激動(dòng)藥的部分效應(yīng)，如嗎啡為完全激動(dòng)藥，而噴他佐辛則為部分激動(dòng)藥。
2.拮抗藥
能與受體結(jié)合，具有較強(qiáng)親和力而元內(nèi)在活性(α=0)的藥物。它們本身不產(chǎn)生作用，但可措抗激動(dòng)藥的效應(yīng)，如納鉻酮和普奈洛爾均屬于拮抗藥。少數(shù)拮抗藥以措抗作用為主，同時(shí)尚有較弱的內(nèi)在活性(α<1)，故有較弱的激動(dòng)受體作用，如β受體拮抗藥氧烯洛爾。
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