(一)臨床表現(xiàn)為出血，一般以皮膚粘膜出血為多見，有鼻衄、牙齦出血、皮膚瘀斑、月經(jīng)過多，嚴(yán)重者可有胃腸道出血、血尿、外科手術(shù)后出血不止及產(chǎn)后大出血。關(guān)節(jié)及肌肉出血甚少見。出血癥狀最常發(fā)生于嬰幼兒期，少數(shù)病人至成年后才出現(xiàn)出血癥狀，出血程度隨年齡增長逐漸減輕。

　　本病最有意義的診斷依據(jù)為：出血時間延長、血小板粘附功能降低，瑞斯托霉素誘導(dǎo)的血小板凝集減低或不凝集，而對其他誘聚劑反應(yīng)正常。血漿因子Ⅶ∶C和vWF∶Ag濃度降低或vWF結(jié)構(gòu)異常。若同時伴出血癥狀及家族史者有助於確診。依據(jù)遺傳方式、臨床表現(xiàn)及實驗室檢查可將本病大體上分為三型：①I型：最常見，為常染色體顯性遺傳，主要表現(xiàn)為vWF量減少，vWF多聚體結(jié)構(gòu)基本正常;②Ⅱ型：通常亦為常染色體顯性遺傳，vWF多聚體有結(jié)構(gòu)及功能異常，本型又可分為ⅡA、ⅡB、ⅡC等亞型;③Ⅲ型為重型，常染色體隱性遺傳，患者vWF抗原及活性均極低或缺如。本病須與血友病甲(因子Ⅶ：C減少而vWF：Ag正常)、血小板無力癥(血小板膜糖蛋白Ⅱb、Ⅲa缺乏、血小板對多種誘導(dǎo)的聚集率降低)等相鑒別。

　　(二)治療輕癥患者可采取局部止血措施和(或)用DDAVP治療，該藥可促使因子Ⅶ釋放入血循環(huán)，提高正常人或輕型病人血漿因子Ⅷ濃度。出血嚴(yán)重者應(yīng)補充因子Ⅷ、新鮮血漿或全血;有條件可用冷沉淀物和新型vWF制劑，后者富含vWF，可用于所有遺傳性vWD患者。反復(fù)月經(jīng)過多者也可口服避孕藥，抑制月經(jīng)。因子Ⅶ濃縮制劑中缺少vWF多聚體，難能糾正本病的出血，故不作首選。本病禁用阿司匹林、潘生丁、保泰松及低分子右旋糖酐等影響血小板功能的藥物。

　　三、維生素K缺乏癥

　　維生素K在凝血過程中起重要作用，缺乏時可引起維生素K依賴性凝血因子(凝血酶原、因子Ⅶ、Ⅸ和X)缺乏，這些因子，需由維生素K參與，在肝合成，通過細(xì)胞膜釋放至細(xì)胞外。嚴(yán)重缺乏時常出現(xiàn)自發(fā)性出血。

　　維生素K可分為K1(天然產(chǎn)物，來源于綠葉蔬菜)、K2(由寄生于小腸或結(jié)腸內(nèi)的細(xì)菌合成)和K3(人工合成)。人體對維生素K的需要量每日約1μg/kg，嬰兒每日僅需1μg。維生素K在腸道吸收需要膽鹽幫助，吸收后的維生素K在肝細(xì)胞微粒體環(huán)氧化酶作用下轉(zhuǎn)化為活化的環(huán)氧化物(環(huán)氧化葉綠醌)，又在微粒體還原酶作用下還原為維生素K;此氧化還原過程有助于微粒體內(nèi)羧基化酶將維生素K依賴因子前體中的谷氨酸轉(zhuǎn)化為γ�掺然�谷氨酸，促使依賴維生素K凝血因子的生成。故當(dāng)維生素K缺乏時將影響維生素K依賴因子的合成。

　　維生素K缺乏有三個主要原因：①食物攝入不足;②膽鹽缺乏所致吸收不良見于完全阻塞性黃疸，膽道手術(shù)后引流或瘺管及長期口服抗生素使腸道細(xì)菌群受抑制等;③口服與維生素K有拮抗作用的抗凝劑如：香豆素類可使環(huán)氧化葉綠醌積聚，不能還原為維生素K。或長期口服抗生素使腸道細(xì)菌群受抑制致維生素K合成減少。

　　臨床常表現(xiàn)為皮膚瘀點、瘀斑、粘膜出血，程度一般較輕。此外，外傷、手術(shù)后滲血、血尿、月經(jīng)過多及胃腸道出血亦常發(fā)生。未見深部組織出血及關(guān)節(jié)出血者。

　　實驗室特點為PT延長，APTT延長，TT正常。因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X活性測定對確診幫助較大。

　　治療首先應(yīng)解除引起維生素K缺乏的各種原因或治療原發(fā)疾病，積極補充維生素K。但口服維生素K25～100mg吸收不佳。肌注可使嚴(yán)重維生素K缺乏者，產(chǎn)生血腫，故對有出血傾向者可緩慢靜注維生素K10～15mg，如病因不能除去，可能需每月注射一次。

　　嚴(yán)重肝病所致的凝血異常

　　肝在凝血因子的合成及代謝中起重要作用，除組織因子和因子Ⅳ(Ca2+)外其它凝血因子幾均在肝內(nèi)合成。已知的有纖維蛋白原、凝血酶原，因子Ⅶ、X、Ⅸ、V及部分因子Ⅷ等;因子Ⅺ、Ⅻ，Ⅷ合成部位尚未肯定，在嚴(yán)重肝病時大多數(shù)凝血因子在血漿水平有所下降。同時肝還可以合成纖溶酶原及纖溶酶原激活物的抑制物。產(chǎn)生抗凝血因子(抗凝血酶Ⅲ、蛋白C、蛋白S)。肝尚清除纖溶酶、活化的凝血因子及纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物。當(dāng)肝臟疾病時這些凝血物質(zhì)尤其是維生素K依賴性凝血因子及纖維蛋白原合成減少，清除功能障礙，抗凝血酶Ⅲ及纖溶酶原合成減少，嚴(yán)重肝病及肝功能衰竭時可發(fā)生DIC和原發(fā)性纖溶亢進(jìn);門脈高壓、充血性脾大時，血小板減少等均可導(dǎo)致凝血異常。

　　臨床表現(xiàn)除肝病的原有癥狀外，常有皮膚、粘膜出血如鼻衄、牙齦出血、瘀點、月經(jīng)過多、嚴(yán)重者可有嘔血及黑便。實驗室檢查PT、APTT、TT均可延長，可有血小板減少。進(jìn)行性血小板減少，PT延長，纖維蛋白原降低和3P試驗陽性，均提示并發(fā)DIC，需進(jìn)一步檢查。

　　治療時應(yīng)以治療肝病為基礎(chǔ)。出血明顯，PT延長時可輸新鮮血漿、全血或新鮮冷凍血漿及凝血酶原復(fù)合物制劑，以補充凝血因子。類肝素物質(zhì)增多時可用魚精蛋白硫酸鹽中和治療，當(dāng)肝病合并DIC時，需按DIC處理，但肝素的應(yīng)用需慎重。

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