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孕激素類藥
【來源】孕激素(progestogens)主要由卵巢黃體分泌，妊娠3～4個(gè)月后，黃體逐漸萎縮而由胎盤分泌代之，直至分娩。在近排卵期的卵巢及腎上腺皮質(zhì)中也有一定量的孕激素產(chǎn)生。自黃體分離出的天然孕激素為黃體酮(孕酮，progesterone)含量很低。臨床應(yīng)用的是人工合成品及其衍生物。
【分類】孕激素類按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為兩大類：
1.17α-羥孕酮類從黃體酮衍生而得。如醋酸甲羥孕酮(醋酸甲孕酮，安宮黃體酮，medroxyprogesterone acetate)、甲地孕酮(megestrol)、氯地孕酮(chlormadinone)和羥孕酮已酸酯(17α- hydroxyprogesterone caproate)。
2.19-去甲睪丸酮類從妊娠素衍生而得。如炔諾酮(norethisterone,norethindrone,norlutin)、雙醋炔諾醇(etynodiol diacetate)、炔諾孕酮(18甲基炔諾酮，甲基炔諾酮，norgestrel)等。
【體內(nèi)過程】黃體酮口服后在胃腸及肝迅速破壞，效果差，故采用注射給藥。血漿中的黃體酮大部分與蛋白結(jié)合，游離的僅占3%。其代謝產(chǎn)物主要與葡萄糖醛酸結(jié)合，從腎排出，人工合成的炔諾酮、甲地孕酮等作用較強(qiáng)，在肝破壞較慢，可以口服，是避孕藥的主要成分。油溶液肌內(nèi)注射可發(fā)揮長效作用。
【生理及藥理作用】
1.生殖系統(tǒng)
(1)當(dāng)月經(jīng)后期，在雌激素作用的基礎(chǔ)上，使子宮內(nèi)膜繼續(xù)增厚、充血、腺體增生并分支，由增殖期轉(zhuǎn)為分泌期，有利于孕卵的著床和胚胎發(fā)育。
(2)抑制子宮的收縮，并降低子宮對(duì)縮宮素的敏感性。
(3)一定劑量可抑制垂體前葉LH的分泌，從而抑制卵巢的排卵過程。
(4)可促使乳腺腺泡發(fā)育，為哺乳作準(zhǔn)備。
2.代謝 競爭性地對(duì)抗醛固酮，從而促進(jìn)Na+和Cl-的排泄并利尿。
3.升溫作用有輕度升高體溫作用，使月經(jīng)周期的黃體相基礎(chǔ)體溫較高。
【臨床應(yīng)用】
1.功能性子宮出血因黃體功能不足。所致子宮內(nèi)膜不規(guī)則的成熟與脫落而引起子宮出血時(shí)，應(yīng)用孕激素類可使子宮內(nèi)膜協(xié)調(diào)一致地轉(zhuǎn)為分泌期，故可維持正常的月經(jīng)。
2.痛經(jīng)和子宮內(nèi)膜異位癥可抑制排卵并減輕子宮痙攣性收縮從而止痛，也可使異位的子宮內(nèi)膜退化。與雌激素制劑合用，療效更好。
3.先兆流產(chǎn)與習(xí)慣性流產(chǎn)由于黃體功能不足所致的先兆流產(chǎn)與習(xí)慣性流產(chǎn)，孕激素類有時(shí)可以安胎，但對(duì)習(xí)慣性流產(chǎn)，療效不確實(shí)。19-去甲睪酮類具雄激素作用，可使女性胎兒男性化，故不宜采用，黃體酮有時(shí)也可能引起生殖性畸形，須注意。
4.子宮內(nèi)膜腺癌、前列腺肥大或癌癥。
【不良反應(yīng)】不良反應(yīng)較少，偶見頭暈、惡心及乳房脹痛等。長期應(yīng)用可引起子宮內(nèi)膜萎縮，月經(jīng)量減少，并易發(fā)陰道真菌感染。19-去甲睪酮類大劑量時(shí)可致肝功能障礙。
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