外源化學(xué)物的致癌作用

　　1.腫瘤的發(fā)生是由環(huán)境因素和機(jī)體的遺傳易感性共同決定的

　　2. 1775年英國著名職業(yè)醫(yī)學(xué)與毒理學(xué)家，矯形外科醫(yī)生Pott描述了煙囪清掃工接觸煤煙與其患陰囊癌之間的因果關(guān)系，這是多環(huán)芳烴致癌作用的首例報(bào)道。

　　3.1915年Yamagiwa 和Ichikawa用焦煤油涂膜兔子的耳朵誘導(dǎo)皮膚癌獲得成功

　　4.1934年Kennaway從焦油瀝青中分離到二甲基苯蔥、苯并芘、二苯蔥等成分，證實(shí)多環(huán)芳烴類物質(zhì)是引發(fā)腫瘤的元兇

　　5.化學(xué)致癌作用——化學(xué)物質(zhì)引起或誘導(dǎo)正常細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化并發(fā)展稱為腫瘤的過程，具有這類作用的化學(xué)物質(zhì)稱為化學(xué)致癌物

　　6. 致癌的過程大致分為引發(fā)、促長、進(jìn)展三個(gè)階段

　　化學(xué)致癌物的分類

　�、甯鶕�(jù)對(duì)人類和動(dòng)物致癌作用分類：致癌性證據(jù)充分，致癌性證據(jù)有限，致癌性證據(jù)不足。致癌性證據(jù)陰性，無證據(jù)可引用

　�、娓鶕�(jù)化學(xué)致癌作用模式分類

　　⑴遺傳毒性致癌物——進(jìn)入細(xì)胞后與DNA供價(jià)結(jié)合，引起機(jī)體遺傳物質(zhì)改變，導(dǎo)致癌變的化學(xué)物質(zhì)

　　直接致癌物：本身具有直接致癌作用，在體內(nèi)不需要經(jīng)過代謝活化即可致癌。如各種烷化劑：內(nèi)酯類，烯化環(huán)氧化物，硫酸類脂，活性鹵代烴類

　　間接致癌物：本身并不直接致癌，必須在體內(nèi)經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化，其所形成的代謝產(chǎn)物才具有致癌作用，如多環(huán)芳烴，芳香胺等。黃曲霉毒素B1，環(huán)孢素A，煙草和煙氣，檳榔和酒精性飲料

　　無機(jī)致癌物：親電子劑，金屬鉻，鈦，鎘，砷及他們的鹽類

　�、票碛^遺傳毒性致癌物——不做用于機(jī)體遺傳物質(zhì)的化學(xué)致癌物

　　促長劑——本身無致癌性，在給以遺傳毒性致癌物之后再給以促長劑可增強(qiáng)遺傳毒性致癌物的致癌作用，如BHT，二噁英TCDD，氯丹，多氯聯(lián)苯

　　內(nèi)分泌調(diào)控劑

　　免疫抑制劑

　　細(xì)胞毒劑

　　過氧化物酶體增殖劑

　　固態(tài)物質(zhì)

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