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　　藥物作用

　　最佳選擇題

　　1[.單選題]有關(guān)脂水分配系數(shù)對藥效的影響，說法正確的是()。

　　A.藥物的親脂性有利于藥物的溶解和轉(zhuǎn)運擴散

　　B.藥物的親水性有利于藥物的跨膜滲透和胃腸道吸收

　　C.藥物的脂水分配系數(shù)是藥物在生物水相中物質(zhì)的量濃度與在非水相中物質(zhì)的量濃度之比

　　D.脂水分配系數(shù)用P表示，為了客觀反映脂水分配系數(shù)的影響，常用其對數(shù)lgP來表示，P或lgP值越大，藥物的水溶性越大

　　E.藥物的脂水分配系數(shù)應(yīng)在合理范圍內(nèi)，過高或過低都對藥效產(chǎn)生不利影響

　　[答案]E

　　[解析]本題考查的是理化性質(zhì)對藥效的影響。藥物要轉(zhuǎn)運擴散至血液或體液，需要溶解在水中，要求藥物有一定的水溶性(又稱為親水性)。藥物在通過各種生物膜包括細(xì)胞膜時，需要其具有一定的脂溶性(又稱為親脂性)，故A和B選項錯誤。藥物親水性或親脂性的過高或過低都對藥效產(chǎn)生不利的影響，故E選項正確。在藥學(xué)研究中，評價藥物親水性或親脂性大小的標(biāo)準(zhǔn)是藥物的脂水分配系數(shù)，用P來表示，其定義為：藥物在生物非水相中物質(zhì)的量濃度與在水相中物質(zhì)的量濃度之比，故P或lgP值越大，藥物的脂溶性越大，故C、D選項錯誤。

　　2[.單選題]藥物分子結(jié)構(gòu)的改變對藥物的脂水分配系數(shù)的影響比較大，引入下列基團后使藥物水溶性增加的是()。

　　A.羥基

　　B.異丙基

　　C.鹵素原子

　　D.烷氧基

　　E.脂環(huán)

　　[答案]A

　　[解析]本題考查的是官能團對藥物溶解性的影響。親水性基團有羥基、羧基、氨基、磺酸基;親脂性基團有烴基(如甲基、乙基、異丙基、叔丁基等)、脂環(huán)烴(如環(huán)戊基、環(huán)己基)、鹵素(如氟原子、氯原子等)、烷氧基(如甲氧基、乙氧基等)、苯環(huán)、硫原子。

　　3[.單選題]根據(jù)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)，屬于第Ⅳ類低溶解度、低滲透性的藥物是()。A.雙氯芬酸

　　B.普萘洛爾

　　C.阿替洛爾

　　D.雷尼替丁

　　E.酮洛芬

　　[答案]E

　　[解析]本題考查的是藥物的生物藥劑學(xué)分類。第Ⅰ類代表藥物有普萘洛爾、馬來酸依那普利、鹽酸地爾硫䓬等;第Ⅱ類代表藥物有雙氯芬酸、卡馬西平、吡羅昔康等;第Ⅲ類代表藥物有雷尼替丁、納多洛爾、阿替洛爾等;第Ⅳ類代表藥物有特非那定、酮洛芬、呋塞米等。

　　4[.單選題]對于吸入全身麻醉藥來講，最佳的脂水分配系數(shù)lgP值大約是()。

　　A.1

　　B.2

　　C.3

　　D.4

　　E.5

　　[答案]B

　　[解析]本題考查的是脂水分配系數(shù)。吸入性全身麻醉藥的lgP值在2左右，藥效最佳。

　　5[.單選題]有機藥物多數(shù)為弱酸或弱堿，在體液中只能部分解離，以解離的形式(離子型)或非解離的形式(分子型)同時存在于體液中。有關(guān)藥物解離對藥效的影響，說法錯誤的是()。

　　A.胃中環(huán)境pH較小，有利于弱酸性藥物的吸收

　　B.腸道環(huán)境pH較高，有利于弱堿性藥物的吸收

　　C.藥物在體內(nèi)的解離程度與藥物的pKa有關(guān)，與體內(nèi)環(huán)境的pH無關(guān)

　　D.藥物的離子型有利于藥物在血液、體液中轉(zhuǎn)運，進(jìn)入細(xì)胞后的藥物以離子形式發(fā)揮藥效

　　E.通常藥物以非解離的形式通過各種生物膜被吸收

　　[答案]C

　　[解析]本題考查的是藥物的酸堿性、解離度和pK對藥效的影響。藥物在體內(nèi)的解離程度與藥效的發(fā)揮有著必然的聯(lián)系，通常藥物以非解離的形式(分子型)被吸收，通過生物膜，進(jìn)入細(xì)胞后，在膜內(nèi)的水介質(zhì)中解離成離子形式(離子型)而起作用。體內(nèi)不同部位的pH情況不同，會影響藥物的解離程度，使解離形式和未解離形式藥物的比例發(fā)生變化，這種比例的變化與藥物的解離常數(shù)(pKa)和體液介質(zhì)的pH有關(guān)。

　　6[.單選題]堿性藥物的解離度與藥物的pKa、體液pH的關(guān)系式為lg[B]/[BH+]=pH-pKa，某藥物的pKa=8.4，在pH7.4生理條件下，以分子形式存在的比例()。

　　A.1%

　　B.10%

　　C.50%

　　D.90%

　　E.99%

　　[答案]B

　　[解析]本題考查的是解離度與藥物吸收的關(guān)系。根據(jù)題干公式，lg[B]/[BH+]=-1，那么[B]/[BH+]=0.1，即[B](分子型藥物)約占10%。

　　7[.單選題]酸性藥物在體液中的離解程度可用公式來計算。已知苯巴比妥的pKa約為7.4，在生理pH為7.4的情況下，其以分子形式存在的比例是()。

　　A.30%

　　B.40%

　　C.50%

　　D.75%

　　E.90%

　　[答案]C

　　[解析]本題考查的是解離度與藥物吸收的關(guān)系。根據(jù)弱酸性藥物的計算公式pKa=pH+log[HA]/[A-]，得log[HA]/[A-]=0，即[HA]/[A-]=1，故[HA]和[A-]均占50%。

　　配伍選擇題

　　【1~3題共用備選答案】

　　1[.共享答案題]

　　A.普萘洛爾

　　B.雙氯芬酸

　　C.納多洛爾

　　D.特非那定

　　E.酮洛芬

　　1[1單選題]具有高溶解度、高滲透性的兩親性分子藥物，體內(nèi)吸收取決于溶出度的是()。

　　[答案]A

　　[解析]本題考查的是藥物的生物藥劑學(xué)分類及其代表藥物。第Ⅰ類代表藥物有普萘洛爾、馬來酸依那普利、鹽酸地爾硫䓬等;第Ⅱ類代表藥物有雙氯芬酸、卡馬西平、吡羅昔康等;第Ⅲ類代表藥物有雷尼替丁、納多洛爾、阿替洛爾等;第Ⅳ類代表藥物有特非那定、酮洛芬、呋塞米等。

　　2[1單選題]具有低溶解度、高滲透性的親脂性分子藥物，體內(nèi)吸收取決于溶解度的是()。

　　[答案]B

　　[解析]本題考查的是藥物的生物藥劑學(xué)分類及其代表藥物。第Ⅰ類代表藥物有普萘洛爾、馬來酸依那普利、鹽酸地爾硫䓬等;第Ⅱ類代表藥物有雙氯芬酸、卡馬西平、吡羅昔康等;第Ⅲ類代表藥物有雷尼替丁、納多洛爾、阿替洛爾等;第Ⅳ類代表藥物有特非那定、酮洛芬、呋塞米等。

　　3單選題]具有高溶解度、低滲透性的親水性分子藥物，體內(nèi)吸收取決于滲透率的是()。

　　[答案]C

　　[解析]本題考查的是藥物的生物藥劑學(xué)分類及其代表藥物。第Ⅰ類代表藥物有普萘洛爾、馬來酸依那普利、鹽酸地爾硫䓬等;第Ⅱ類代表藥物有雙氯芬酸、卡馬西平、吡羅昔康等;第Ⅲ類代表藥物有雷尼替丁、納多洛爾、阿替洛爾等;第Ⅳ類代表藥物有特非那定、酮洛芬、呋塞米等。

　　【4~5題共用備選答案】

　　2[.共享答案題]

　　A.阿司匹林

　　B.磺酸類藥物

　　C.地西泮

　　D.胍乙啶

　　E.丁溴東莨菪堿季銨鹽

　　4[1單選題]主要在胃中被吸收的藥物是()。

　　[答案]A

　　[解析]本題考查的是解離度對藥物吸收的影響。弱酸性藥物在胃中不易解離，以分子型藥物為主，容易被胃黏膜吸收;弱堿性藥物在腸道中不易解離，分子型藥物多，易被腸道吸收;離子型藥物在胃腸道不易吸收。苯巴比妥、水楊酸類藥物(如阿司匹林)是弱酸性藥物，易在胃中吸收。地西泮是弱堿性藥物易在腸道吸收�；撬犷愃幬锶菀捉怆x成離子形式，丁溴東莨菪堿是季銨鹽，本身為離子形式，胍乙啶堿性強，在整個胃腸道中多是離子形式，離子形式藥物在胃腸道很難吸收。阿司匹林容易被誤解為在腸道吸收，因為臨床常用的劑型為腸溶制劑，腸溶制劑是在腸道吸收，但阿司匹林普通片是易在胃中吸收。

　　5[1單選題]主要在腸道被吸收的藥物是()。

　　[答案]C

　　[解析]本題考查的是解離度對藥物吸收的影響。弱酸性藥物在胃中不易解離，以分子型藥物為主，容易被胃黏膜吸收;弱堿性藥物在腸道中不易解離，分子型藥物多，易被腸道吸收;離子型藥物在胃腸道不易吸收。苯巴比妥、水楊酸類藥物(如阿司匹林)是弱酸性藥物，易在胃中吸收。地西泮是弱堿性藥物易在腸道吸收�；撬犷愃幬锶菀捉怆x成離子形式，丁溴東莨菪堿是季銨鹽，本身為離子形式，胍乙啶堿性強，在整個胃腸道中多是離子形式，離子形式藥物在胃腸道很難吸收。阿司匹林容易被誤解為在腸道吸收，因為臨床常用的劑型為腸溶制劑，腸溶制劑是在腸道吸收，但阿司匹林普通片是易在胃中吸收。

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