21、粒徑小于3pm的被動(dòng)靶向微粒，靜注后的靶部位是

　　A.骨髓

　　B.肝、脾

　　C.肺

　　D.腦

　　E.腎

　　標(biāo)準(zhǔn)答案： b

　　解　　析：本題考查微粒的靶向性。

　　一般未經(jīng)修飾的微球主要為被動(dòng)靶向，微球混懸液經(jīng)靜脈注射后，首先與肺毛細(xì)血管網(wǎng)接觸，而肺部毛細(xì)血管網(wǎng)的直徑為3～11pm，因此大于3pm的微球?qū)⒈环斡行Ы孬@，主要濃集于肺，可用于治療肺部感染、防止腫瘤向肺部轉(zhuǎn)移等。小于3um時(shí)一般被肝、脾中的巨噬細(xì)胞攝取，可利用其治療肝、脾寄生蟲、真菌感染和酶缺乏等疾病。小于O.1pm的微球有可能透過(guò)血管細(xì)胞的膜孔而離開血液循環(huán)，這些膜孔取決于血管床的不同大小，胰、腸和腎的毛細(xì)血管內(nèi)皮的膜孔為50～60nm，而肝、脾和骨髓的膜孔為100nm，腫瘤區(qū)域的毛細(xì)血管壁由于炎癥比正常者有較大的滲透性

　　22、一般認(rèn)為在口服劑型中，藥物吸收的快慢順序大致是

　　A.散劑>水溶液>混懸液>膠囊劑>片劑>包衣片劑

　　B.包衣片劑>片劑>膠囊劑>散劑>混懸液>水溶液

　　C.水溶液>混懸液>散劑>膠囊劑>片劑>包衣片劑

　　D.片劑>膠囊劑>散劑>水溶液>混懸液>包衣片劑

　　E.水溶液>混懸液>散劑>片劑>膠囊劑>包衣片劑

　　標(biāo)準(zhǔn)答案： c

　　解　　析：本題考查不同劑型吸收情況。

　　一般認(rèn)為在口服劑型中，藥物的吸收順序大致為：水溶液>混懸液>散劑>膠囊劑>片劑>包衣片劑。

　　23、關(guān)于促進(jìn)擴(kuò)散的錯(cuò)誤表述是

　　A.又稱中介轉(zhuǎn)運(yùn)或易化擴(kuò)散

　　B.不需要細(xì)胞膜載體的幫助

　　C.有飽和現(xiàn)象

　　D.存在競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象

　　E.轉(zhuǎn)運(yùn)速度大大超過(guò)被動(dòng)擴(kuò)散

　　標(biāo)準(zhǔn)答案： b

　　解　　析：本題考查促進(jìn)擴(kuò)散的知識(shí)。

　　促進(jìn)擴(kuò)散又稱中介轉(zhuǎn)運(yùn)(mediatedtransport)或易化擴(kuò)散，是指一些物質(zhì)在細(xì)胞膜載體的幫助下，由膜的高濃度一例向低濃度一側(cè)擴(kuò)散或轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程，其轉(zhuǎn)運(yùn)的速率大大超過(guò)被動(dòng)擴(kuò)散。促進(jìn)擴(kuò)散具有載體轉(zhuǎn)運(yùn)的各種特征：有飽和現(xiàn)象，透過(guò)速度符合米氏動(dòng)力學(xué)方程，對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)物質(zhì)有結(jié)構(gòu)特異性要求，可被結(jié)構(gòu)類似物競(jìng)爭(zhēng)性抑制。與主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)不同之處在于：促進(jìn)擴(kuò)散不消耗能量，而且是順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)。

　　24、關(guān)于生物利用度和生物等效性試驗(yàn)設(shè)計(jì)的錯(cuò)誤表述是

　　A.研究對(duì)象的選擇條件為：年齡一般為18～40歲，體重為標(biāo)準(zhǔn)體重±10%的健康自愿受試者

　　B.在進(jìn)行相對(duì)生物利用度和生物等效性研究時(shí)應(yīng)首先選擇國(guó)內(nèi)外已上市相同劑型的市場(chǎng)主導(dǎo)制劑為標(biāo)準(zhǔn)參比制劑

　　C.采用雙周期交叉隨機(jī)試驗(yàn)設(shè)計(jì)，兩個(gè)試驗(yàn)周期之間的時(shí)間間隔不應(yīng)少于藥物的10個(gè)半衰期

　　D.整個(gè)采樣期時(shí)間至少應(yīng)為3～5個(gè)半衰期或采樣持續(xù)到血藥濃度為Cmax的1/10～1/20

　　E.服藥劑量一般應(yīng)與臨床用藥一致，受試制劑和參比制劑最好為等劑量

　　標(biāo)準(zhǔn)答案： a

　　解　　析：本題考查生物利用度和生物等效性試驗(yàn)。

　　設(shè)計(jì)原則包括：

　　(1)研究對(duì)象生物利用度和生物等效性一般在人體內(nèi)進(jìn)行。應(yīng)選擇正常、健康的自愿受試者，其選擇條件為：年齡一般為18～40周歲，男性，體重為標(biāo)準(zhǔn)體重±10%。

　　(2)參比制劑生物利用度和生物等效性的研究必須有標(biāo)準(zhǔn)參比制劑作對(duì)照。其安

　　全性和有效性應(yīng)合格。其選擇原則為：進(jìn)行絕對(duì)生物利用度研究應(yīng)選用靜脈注射劑為標(biāo)準(zhǔn)參比制劑。進(jìn)行相對(duì)生物利用度或生物等效研究時(shí)首先應(yīng)考慮選擇國(guó)內(nèi)外已上市相同劑型的市場(chǎng)主導(dǎo)制劑作為標(biāo)準(zhǔn)參比制劑。只有在國(guó)內(nèi)外沒有相應(yīng)的制劑時(shí)，才考慮選用其他類型相似的制劑為參比制劑。

　　(3)試驗(yàn)制劑安全性應(yīng)符合要求，應(yīng)提供溶出度、穩(wěn)定性、含量或效價(jià)等數(shù)據(jù)。測(cè)試的樣品應(yīng)為符合臨床要求的放大試驗(yàn)樣品。

　　(4)試驗(yàn)設(shè)計(jì)在生物利用度和生物等效性的研究中為了克服個(gè)體差異對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響，通常采用同一受試者中于不同時(shí)期分別服用受試制劑和標(biāo)準(zhǔn)參比制劑。對(duì)于一個(gè)受試制劑，一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)參比制劑的兩制劑試驗(yàn)，通常采用雙周期交叉隨機(jī)試驗(yàn)設(shè)計(jì)，以抵消試驗(yàn)周期對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響。兩個(gè)試驗(yàn)周期之間不應(yīng)少于藥物10個(gè)半衰期，通常間隔1周或2周。

　　取樣點(diǎn)的設(shè)計(jì)對(duì)試驗(yàn)結(jié)果影響較大。服藥前取空白血樣，一個(gè)完整的血藥濃度一時(shí)間曲線，應(yīng)包括吸收相、平衡相和消除相。每個(gè)時(shí)相內(nèi)應(yīng)有足夠的取樣點(diǎn)，一般在血藥濃度一時(shí)間曲線峰前部至少取4個(gè)點(diǎn)，峰后部取6個(gè)和6個(gè)以上的點(diǎn)，峰時(shí)間附近應(yīng)有足夠的取樣點(diǎn)，總采樣點(diǎn)(不包括空白)不少于12個(gè)點(diǎn)。整個(gè)采樣期時(shí)間至少應(yīng)為3～5個(gè)半衰期或采樣持續(xù)到血藥濃度為Cmax的1/10～1/20。對(duì)于血藥濃度一時(shí)間曲線變化規(guī)律不明顯的制劑，如緩、控釋制劑，取樣點(diǎn)應(yīng)相應(yīng)增加。在不能用血藥濃度測(cè)定時(shí)，可采用尿藥法進(jìn)行，尿樣的收集頻率必須足夠能夠用來(lái)估算活性成分或代謝物的尿排泄程度和速度。

　　(5)服藥劑量的確定在進(jìn)行生物利用度與生物等效性研究時(shí)，藥物劑量一般應(yīng)與臨床用藥一致。若因血藥濃度測(cè)定方法靈敏度有限，可適當(dāng)增加劑量，但應(yīng)以安全為前提，所用劑量不得

　　超過(guò)臨床最大用藥劑量。受試制劑和標(biāo)準(zhǔn)參比制劑最好為等劑量。不能用等劑量時(shí)，應(yīng)說(shuō)明原因，計(jì)算生物利用度時(shí)應(yīng)作劑量調(diào)整。對(duì)于用普通制劑為標(biāo)準(zhǔn)參比制劑時(shí)，尤其是心血管類藥物時(shí)，劑量設(shè)計(jì)應(yīng)慎重，不一定非要求與試驗(yàn)制劑等劑量

　　25、常見藥物制劑的化學(xué)配伍變化是

　　A.溶解度改變

　　B.分散狀態(tài)改變

　　C.粒徑變化

　　D.顏色變化

　　E.潮解

　　標(biāo)準(zhǔn)答案： d

　　解　　析：本題考查藥物制劑的配伍變化。

　　A、B、C、E四項(xiàng)都屬于物理變化，化學(xué)配伍變化包括變色、混濁和沉淀、產(chǎn)氣等。

　　26、關(guān)于生物技術(shù)藥物特點(diǎn)的錯(cuò)誤表述是

　　A.生物技術(shù)藥物絕大多數(shù)是蛋白質(zhì)或多肽類藥物

　　B.臨床使用劑量小、藥理活性高

　　C.在酸堿環(huán)境或體內(nèi)酶存在下極易失活

　　D.易透過(guò)胃腸道黏膜吸收，多為口服給藥

　　E.體內(nèi)生物半衰期較短，從血中消除較快

　　標(biāo)準(zhǔn)答案： d

　　解　　析：本題考查生物技術(shù)藥物的特點(diǎn)。

　　生物技術(shù)藥物絕大多數(shù)是生物大分子內(nèi)源性物質(zhì)，即蛋白質(zhì)或多肽類藥物。臨床使用劑量小，藥理活性高，副作用少，很少有過(guò)敏反應(yīng)。但這類藥物穩(wěn)定性差，在酸堿環(huán)境或體內(nèi)酶存在下極易失活;分子量大，時(shí)常以多聚體形式存在，很難透過(guò)胃腸道黏膜的上皮細(xì)胞層，故吸收很少，不能口服給藥，一般只有注射給藥一種途徑，這對(duì)于長(zhǎng)期給藥的病人而言，是很不方便的;另外很多此類藥物的體內(nèi)生物半衰期較短，從血中消除較快，因此在體內(nèi)的作用時(shí)間較短，沒有充分發(fā)揮其作用。

　　27、鹽酸普魯卡因與生物大分子的鍵合形式不包括

　　A.范德華力

　　B.疏水性相互作用

　　C.共價(jià)鍵

　　D.偶極一偶極作用

　　E.靜電引力

　　標(biāo)準(zhǔn)答案： c

　　解　　析：本題考查藥物與生物大分子作用方式。

　　藥物與生物大分子作用時(shí)，一般是通過(guò)鍵合的形式進(jìn)行結(jié)合，這種鍵合形式有共價(jià)鍵和非共價(jià)鍵二大類。(1)共價(jià)鍵鍵合類型是一種不可逆的結(jié)合形式，與發(fā)生的有機(jī)合成反應(yīng)相類似。

　　共價(jià)鍵鍵合類型多發(fā)生在化學(xué)治療藥物的作用機(jī)制上，例如烷化劑類抗腫瘤藥物，對(duì)DNA中鳥嘌呤堿基產(chǎn)生共價(jià)結(jié)合鍵，產(chǎn)生細(xì)胞毒活性。(2)非共價(jià)鍵的鍵合類型是可逆的結(jié)合形式，其鍵合的形式有：范德華力、氫鍵、疏水鍵、靜電引力、電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物、偶板相互作用力等。藥物與生物大分子的相互作用有時(shí)不單純是一種結(jié)合模式，如局部麻醉藥普魯卡因(Procaine)與受體的作用。

　　28、將噻嗎洛爾(pKa9.2，lgP=-0.04)制成丁酰噻嗎洛爾(1Gp=2.08)的目的是

　　A.改善藥物的水溶性

　　B.提高藥物的穩(wěn)定性

　　C.降低藥物的毒副作用

　　D.改善藥物的吸收性

　　E.增加藥物對(duì)特定部位作用的選擇性

　　答案：D

　　解析：本題考查藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾對(duì)藥效的影響。

　　改善藥物吸收的性能是提高藥物生物利用度的關(guān)鍵，而藥物的吸收性能與其脂溶性和水溶性有密切的關(guān)系，當(dāng)兩者的比例適當(dāng)時(shí)，才有利于吸收。如噻嗎洛爾為β受體拮抗劑，臨床上用于治療青光眼和降低眼壓。由于極性較強(qiáng)和脂溶性差，難于透過(guò)角膜。將其結(jié)構(gòu)中的羥基用丁酸酯化后，得到丁酰噻嗎洛爾，其脂溶性增高，制成滴眼劑透過(guò)角膜的能力增加了4～6倍，進(jìn)入眼球后，經(jīng)酶水解再生成噻嗎洛爾而起作用。

　　標(biāo)準(zhǔn)答案： d

　　29、喹諾酮類抗菌藥可與鈣、鎂、鐵等金屬離子形成螯合物，是因?yàn)榉肿又写嬖?/P>

　　A.7位哌嗪基團(tuán)

　　B.6位氟原子

　　C.8位甲氧基

　　D.1位烴基

　　E.3位羧基和4位酮羰基

　　標(biāo)準(zhǔn)答案： e

　　解　　析：本題考查喹諾酮類的理化性質(zhì)。

　　喹諾酮類藥物結(jié)構(gòu)中3、4位為羧基和酮羰基，極易和金屬離子如鈣、鎂、鐵、鋅等形成螯合物

　　30、為γ一氨基丁酸的環(huán)狀衍生物，可促進(jìn)乙酰膽堿合成的改善腦功能藥物是

　　A.鹽酸多奈哌齊

　　B.利斯的明

　　C.吡拉西坦

　　D.石杉?jí)A甲

　　E.氫溴酸加蘭他敏

　　標(biāo)準(zhǔn)答案： c

　　解　　析：本題考查改善腦功能的藥物。