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            2015年執(zhí)業(yè)藥師《中藥藥理學(xué)》考試復(fù)習(xí)講義(20)

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            復(fù)方藥理研究

              復(fù)方是中醫(yī)用藥的主要形式,以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo),運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)手段,對(duì)古方和現(xiàn)代經(jīng)驗(yàn)方進(jìn)行多指標(biāo)的系統(tǒng)藥理研究,可以在更深的層次揭示方劑的治療原理,有效地指導(dǎo)臨床用藥和中藥新產(chǎn)品研創(chuàng)。中藥復(fù)方在藥效學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)和分子藥理研究等方面取得了較好的進(jìn)展。

              藥理實(shí)驗(yàn) 古方的藥理研究有數(shù)十首,其中桂枝湯、六味地黃湯、四君子湯、四物湯、大承氣湯、補(bǔ)中益氣湯、當(dāng)歸補(bǔ)血湯等研究較多。在古方研究中較多地探討了方劑的作用機(jī)制,給方劑的傳統(tǒng)功效描述賦予現(xiàn)代藥理學(xué)內(nèi)容。如桂枝湯可能通過(guò)影響興奮胃腸運(yùn)動(dòng)的胃泌素、胃動(dòng)素、P物質(zhì)以及抑制胃腸運(yùn)動(dòng)的生長(zhǎng)抑素、血管活性腸肽等在下丘腦和胃腸道中的含量來(lái)調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng);桂枝湯對(duì)與呼吸道感染有關(guān)的10株病毒致細(xì)胞病變均有不同程度的抑制作用,其含藥血清能抑制單純皰疹病毒等4株病毒對(duì)Hep-2細(xì)胞的增殖。當(dāng)歸補(bǔ)血湯含藥血清隨給藥劑量增加可使造血祖細(xì)胞集落數(shù)明顯增多。將六味地黃湯方視為一個(gè)整體,以活性評(píng)價(jià)為導(dǎo)向,從六味地黃湯中定向追蹤分離,獲得了具有調(diào)節(jié)免疫功能的活性部位,該部位對(duì)TH及TC的功能有調(diào)節(jié)作用。這些研究都在一定程度上說(shuō)明了方劑的作用原理。經(jīng)驗(yàn)方的藥理研究開(kāi)展得更為廣泛,其研究?jī)?nèi)容多結(jié)合新藥研究的有關(guān)要求,著重于藥效及安全性評(píng)價(jià),不少方劑已經(jīng)或即將開(kāi)發(fā)為新藥。

              配伍是中醫(yī)用藥的特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)所在,用藥理研究方法觀察方劑配伍與藥理效應(yīng)變化之間的關(guān)系,探討方劑的配伍規(guī)律,仍然是復(fù)方藥理研究的重要內(nèi)容。雖然還是以方劑藥味加減 、正交設(shè)計(jì)等方法為主,但在應(yīng)用中也有明顯提高,采用一些新方法來(lái)更好地分析方劑的配伍問(wèn)題。關(guān)于復(fù)方配伍規(guī)律的基礎(chǔ)研究99年納入國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)研究 項(xiàng)目,強(qiáng)調(diào)運(yùn)用高新技術(shù)手段探討方劑的物質(zhì)基礎(chǔ),綜合分析配伍-化學(xué)成分變化-藥理效應(yīng)三者之間的聯(lián)系,闡明配伍內(nèi)涵,成為新的探索方向。生脈散復(fù)方化學(xué)動(dòng)態(tài)變化與藥效關(guān)系研究表明,各藥配伍后藥效的變化可能與產(chǎn)生新物質(zhì)有關(guān)。以方劑的物質(zhì)基礎(chǔ)研究為核心,注重方劑配伍理論與現(xiàn)代藥理交互作用理論結(jié)合,物質(zhì)基礎(chǔ)分析與藥理效應(yīng)觀察相結(jié)合,從組成方劑的單味藥、方劑的化學(xué)部分以及化學(xué)成分三個(gè)層次探討方劑的配伍與物質(zhì)基礎(chǔ)的變化的關(guān)系,在整體動(dòng)物、器官組織、細(xì)胞亞細(xì)胞及分子生物學(xué)四個(gè)水平上探討方劑的配伍、物質(zhì)基礎(chǔ)的變化與藥理效應(yīng)間的聯(lián)系,已成為復(fù)方配伍研究的基本思路。

            藥代動(dòng)力學(xué)研究

              毛細(xì)管電泳儀 藥代動(dòng)力學(xué)研究機(jī)體對(duì)藥物的處理規(guī)律,對(duì)于深入了解藥物的作用機(jī)理,指導(dǎo)臨床合理用藥,制定適宜的用藥方案等均有重要意義。中藥藥代動(dòng)力學(xué)尤其是方劑的藥代動(dòng)力學(xué)研究尚 無(wú)很好的方法和手段,主要采用體內(nèi)藥物濃度法、藥物累積法(動(dòng)物急性死亡率法)、藥理效應(yīng)法、微生物指標(biāo)法等,但因受到諸多因素的制約,尚待進(jìn)一步完善。進(jìn)行了黃芩甙、葛根素、苦參堿、蕓香甙、綠原酸、鉤藤堿、馬錢(qián)子堿、千金藤素等成分在動(dòng)物體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究,但單一有效成分的藥代參數(shù)顯然還難以反映含有該成分的單味中藥或復(fù)方 的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程。1991年黃熙等提出復(fù)方效應(yīng)成分動(dòng)力學(xué)假說(shuō),將中藥復(fù)方看作是一個(gè)整體的藥物,研究方劑效應(yīng)成分在體內(nèi)的命運(yùn)。認(rèn)為所謂“復(fù)方效應(yīng)成分”可以是母方中的原形單體,也可以是母方中不含有的新成分,既可能是一個(gè),也可能是多個(gè)化學(xué)成分(組成):“效應(yīng)”既可以是活性效應(yīng),也可以是毒性效應(yīng)。有人提出綜合運(yùn)用中藥有 效成分藥動(dòng)學(xué)-藥效學(xué)同步分析統(tǒng)一模型、血清藥理學(xué)方法及高效毛細(xì)管電泳、二維及三維高效液相色譜法、液質(zhì)聯(lián)用或質(zhì)質(zhì)聯(lián)用技術(shù)等,進(jìn)行中藥及復(fù)方的藥代動(dòng)力學(xué)研究。

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