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　　基因多態(tài)性與藥物反應(yīng)差異-藥效學(xué)差異

　　(1)華法林活性降低：某些個(gè)體在應(yīng)用治療量的華法林后表現(xiàn)出非常低的抗凝血活性，要產(chǎn)生期望的藥理效應(yīng)，劑量需高達(dá)正常量的20倍。這些病例對(duì)華法林生物轉(zhuǎn)化作用并無(wú)異常，其低活性可能是與遺傳有關(guān)的華法林和其受體相結(jié)合的親和力降低所致。

　　(2)胰島素耐受性：分胰島素受體缺陷病(胰島素A型受體病)和B型胰島素耐受。胰島素耐受性是非胰島素依賴性糖尿病的一個(gè)重要的發(fā)病機(jī)制，對(duì)胰島素有耐受性的患者，每天常需數(shù)千單位的胰島素。

　　(3)血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥療效降低：腎病患者應(yīng)用ACE抑制藥依那普利后，該插入型純合子基因型(Ⅱ)患者蛋白尿和血壓可得到明顯改善，而缺失型基因型患者的蛋白尿和血壓無(wú)明顯改善。

　　練習(xí)題

　　1.(單選題)研究機(jī)體遺傳變異引起的藥物反應(yīng)個(gè)體差異的學(xué)科是

　　A.藥理學(xué)

　　B.藥動(dòng)學(xué)

　　C.藥效學(xué)

　　D.時(shí)辰藥理學(xué)

　　E.遺傳藥理學(xué)

　　【正確答案】E

　　【答案解析】遺傳藥理學(xué)研究機(jī)體遺傳變異引起的藥物反應(yīng)性個(gè)體差異，是在遺傳學(xué)基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的分支學(xué)科，也是藥理學(xué)和遺傳學(xué)相結(jié)合的一門邊緣學(xué)科。

　　2.(單選題)腎病患者應(yīng)用ACE抑制藥依那普利后，該插入型純合子基因型(Ⅱ)患者蛋白尿和血壓可得到明顯改善，而缺失型基因型患者的蛋白尿和血壓無(wú)明顯改善屬于

　　A.藥效學(xué)差異

　　B.藥動(dòng)學(xué)差異

　　C.氧化作用

　　D.生理性拮抗

　　E.乙�；�作用

　　【正確答案】A

　　【答案解析】藥效學(xué)差異：(1)華法林活性降低;(2)胰島素耐受性;(3)血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥療效降低。

　　3.(單選題)關(guān)于基因多態(tài)性與藥物反應(yīng)差異，下列屬于藥效學(xué)差異的是

　　A.服用異煙肼慢代謝者有80%發(fā)生多發(fā)性神經(jīng)炎，發(fā)生肝損害者中86%是快代謝者

　　B.血漿假性膽堿酯酶缺乏的人(約1:1500)對(duì)琥珀膽堿水解滅活能力減弱，常規(guī)劑量應(yīng)用時(shí)可以引起呼吸肌麻痹時(shí)間延長(zhǎng)

　　C.異喹胍慢代謝者服用其治療高血壓時(shí)，會(huì)增加中毒危險(xiǎn)如直立性低血壓

　　D.某些個(gè)體在應(yīng)用治療量的華法林后表現(xiàn)出非常低的抗凝血活性，要產(chǎn)生期望的藥理效應(yīng)，劑量需高達(dá)正常量的20倍

　　E.葡萄糖-磷酸脫氫酶缺乏G-6-PD缺乏者在吃蠶豆后可出現(xiàn)血紅蛋白尿、黃疸、貧血等急性溶血反應(yīng)

　　【正確答案】D

　　【答案解析】D是華法林活性降低屬于藥效學(xué)差異，其他均是藥動(dòng)學(xué)差異。

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