藥物

考點

青霉素

含有四元的β-內酰胺環(huán)與五元的四氫噻唑環(huán)駢合的結構，具有較大的分子張力，酸性或堿性條件均可使β-內酰胺環(huán)發(fā)生裂解；

臨床上常用青霉素鈉或青霉素鉀，不耐酸（不能口服）、不耐酶、抗菌譜窄；

含有3個手性碳原子；

青霉噻唑基是青霉素類藥物特有的結構，因此存在交叉過敏反應

氨芐西林

青霉素6位酰胺側鏈引入苯甘氨酸得到；

具有抗革蘭陰性菌活性

阿莫西林

氨芐西林結構中苯甘氨酸的苯環(huán)4位引入羥基得到，口服生物利用度提高；

氨芐西林和阿莫西林水溶液不穩(wěn)定，會生成聚合物

哌拉西林

在氨芐西林6位側鏈的氨基上引入哌嗪酮酸基團得到哌拉西林

頭孢類構效

基本母核為β-內酰胺環(huán)與六元氫化噻嗪環(huán)駢合得到，多數(shù)的頭孢菌素類抗生素均具有耐酸的性質，因而可以口服；

β-內酰胺環(huán)氮原子上的孤對電子可以與氫化噻嗪環(huán)中的雙鍵形成共軛，使β-內酰胺環(huán)趨于穩(wěn)定；

7位的酰胺基是抗菌譜的決定性基團

頭孢氨芐

（第一代）

側鏈為苯甘氨酸

頭孢唑林

（第一代）

C-3位甲基上連有5-甲基-2-巰基-1,3,4-噻二唑的雜環(huán)；

在C-7位的氨基上連有四氮唑乙�；�

頭孢克洛

（第二代）

頭孢氨芐的C-3位甲基以鹵素替代得到；

可口服

頭孢呋辛

（第二代）

C-7位的氨基上連有順式的α-甲氧肟基呋喃乙酰基側鏈，使對β-內酰胺酶高度穩(wěn)定；

分子中的羧基與乙酰氧基-1-醇成酯得到頭孢呋辛酯（前藥），脂溶性提高，可以口服

頭孢哌酮

（第三代）

在頭孢羥氨芐的C-7位氨基上引入乙基哌嗪二酮側鏈，抗菌活性增強，對銅綠假單胞菌的作用較強；

C-3位甲基上引入硫代甲基四氮唑雜環(huán)

頭孢曲松

（第三代）

C-3位上引入酸性較強的6-羥基-1,2,4-三嗪-5-酮，使其具有非線性的劑量依賴性藥動學（另2個非線性藥動學藥物是苯妥英鈉和帕羅西�。�；

鈉鹽的形式注射給藥

頭孢匹羅

（第四代）

含有正電荷的季銨基團，穿透力強，對β-內酰胺酶穩(wěn)定，對大多數(shù)細菌有高度活性

氧青霉烷類

克拉維酸

由β-內酰胺環(huán)和氫化異噁唑環(huán)駢合而成，張力大，因此易接受β-內酰胺酶中親核基團的進攻，進行不可逆的烷化，使β-內酰胺酶徹底失活；

克拉維酸和阿莫西林組成的復方制劑，可使阿莫西林增效

青霉烷砜類

舒巴坦

為廣譜的、不可逆競爭性β-內酰胺酶抑制劑；

舒他西林：將氨芐西林與舒巴坦以1：1的形式以次甲基相連形成雙酯結構的前體藥物；

舒巴坦增強了頭孢哌酮對β-內酰胺酶的穩(wěn)定性，可制成復方制劑

碳青霉烯類

亞胺培南

對大多數(shù)β-內酰胺酶穩(wěn)定；

通常與腎肽酶抑制劑西司他丁合并使用，保護亞胺培南在腎臟中不被腎肽酶破壞，并減輕藥物的腎毒性

單環(huán)β-內酰胺類

氨曲南

N原子上連有強吸電子磺酸基團，更有利于β-內酰胺環(huán)打開；

C-2位的α-甲基可以增加對β-內酰胺酶的穩(wěn)定性