體內(nèi)過程

定義

備注

吸收

藥物自給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程

轉(zhuǎn)運：藥物的吸收、分布和排泄過程統(tǒng)稱
處置：分布、代謝和排泄過程
消除：代謝和排泄過程的合稱

分布

藥物進(jìn)入體循環(huán)后向各組織、器官或者體液轉(zhuǎn)運的過程

代謝

藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)變化的過程

排泄

藥物及其代謝產(chǎn)物排出體外的過程

方式

特點

轉(zhuǎn)運物質(zhì)

被動轉(zhuǎn)運

濾過

（1）高→低，順濃度差
（2）不耗能
（3）不需要載體

水溶性小分子

簡單擴(kuò)散

（1）絕大多數(shù)藥物
（2）速度取決于膜兩側(cè)藥物的濃度梯度、藥物的脂水分配系數(shù)和藥物在膜內(nèi)的擴(kuò)散速度

載體轉(zhuǎn)運

主動轉(zhuǎn)運

（1）低→高，逆濃度差
（2）耗能
（3）需要載體
（4）飽和性和競爭性
（5）受抑制劑的影響
（6）特異性

（1）一些生命必需物質(zhì)（如K+，Na+，I-，單糖，氨基酸，水溶性維生素）和有機(jī)酸、堿等弱電解質(zhì)的離子型化合物
（2）結(jié)構(gòu)特異性：單糖，氨基酸
（3）部位特異性：膽酸和維生素B2（小腸上段）、維生素B12（回腸末端）

易化擴(kuò)散

（1）高→低，順濃度差
（2）不耗能
（3）需要載體
（4）飽和性和競爭性

（1）即中介轉(zhuǎn)運，轉(zhuǎn)運速率大大超過被動擴(kuò)散
（2）核苷類藥物
（3）單糖類和氨基酸等高極性物質(zhì)，在小腸上皮細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、血-腦屏障血液側(cè)的細(xì)胞膜中的轉(zhuǎn)運

膜動轉(zhuǎn)運

胞飲/吞噬

生物膜主動變形，使物質(zhì)進(jìn)出細(xì)胞內(nèi)外

（1）蛋白質(zhì)和多肽的重要吸收方式
（2）外→內(nèi)，液體為胞飲；固體為吞噬
（3）內(nèi)→外，胞吐

胞吐

影響

具體內(nèi)容

胃排空
速率快

有利于吸收

（1）在腸道吸收的藥物：阿司匹林、地西泮、左旋多巴
（2）在胃內(nèi)易破壞的藥物：紅霉素、左旋多巴

不利于吸收

（1）在胃吸收的藥物：水楊酸鹽
（2）作用在胃的藥物：氫氧化鋁凝膠、三硅酸鎂、胃蛋白酶、硫糖鋁
（3）需要胃內(nèi)溶解的藥物和某些難以溶解的藥物：螺內(nèi)酯、氫氯噻嗪
（4）在腸道特定部位吸收的藥物：維生素B2

胃排空
速度慢

有利于吸收

在十二指腸通過載體轉(zhuǎn)運的方式主動吸收的藥物，如維生素B2（核黃素）

不利于吸收

需立即產(chǎn)生作用的藥物，如止痛藥

影響胃排空速率的因素

（1）食物的物理性狀和化學(xué)組成
（2）胃內(nèi)容物的黏度、滲透壓也會影響胃排空速度
（3）服藥時飲用大量水，也可促進(jìn)胃排空而有利于藥物的吸收
（4）一些藥物能影響胃排空速率，如抗膽堿藥、嗎啡、阿司匹林等能減小胃排空速率；普萘洛爾能增加胃排空速率

注射部位

注射量

特點及應(yīng)用

靜脈注射

靜脈
（血液循環(huán)）

推注：5～50ml；
靜注：100～數(shù)千ml

多為水溶液（靜脈注射脂肪乳劑除外），無吸收過程，生物利用度為100%

肌肉注射

肌肉內(nèi)

2～5ml

水溶液/油溶液/混懸劑/乳濁液，油溶液或混懸劑可以起長效作用

皮下注射

真皮和肌肉間的軟組織

1～2ml

需延長作用時間的藥物。如治療糖尿病的胰島素、皮下植入劑

皮內(nèi)注射

表皮與真皮間

0.2ml

用于診斷與過敏試驗

動脈內(nèi)注射

靶部位

——

用于腫瘤治療，提高療效和降低毒性

特點

藥物與組織的親和力

（1）藥物分布是可逆的（血液⇄組織），組織進(jìn)多出少⇒蓄積
（2）藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)不同引起分布不同，如硫噴妥鈉較戊巴比妥起效快，維持時間短

血液循環(huán)系統(tǒng)

（1）血液循環(huán)的速度：循環(huán)好，血流量大的組織器官，轉(zhuǎn)運速度快，轉(zhuǎn)運量大
（2）毛細(xì)血管的通透性

藥物與血漿蛋白結(jié)合的能力

（1）藥物可與血漿蛋白結(jié)合，且是可逆的（游離型⇄結(jié)合型）、飽和的
（2）血漿藥物濃度=游離型+結(jié)合型，游離型起效，結(jié)合型儲庫
（3）毒副作用較大的藥物與血漿蛋白結(jié)合可減小毒副作用
（4）藥物與血漿蛋白結(jié)合后，代謝排泄均減慢，對吸收無影響
（5）血漿蛋白結(jié)合率高的藥物血藥濃度高，表觀分布容積小
（6）兩種藥物都結(jié)合血漿蛋白，會存在競爭置換，結(jié)合強(qiáng)的藥物會把結(jié)合弱的藥物置換游離出來，表現(xiàn)出結(jié)合弱的藥物的毒副作用，如糖尿病患者不能同時服用格列本脲與阿司匹林，否則會出現(xiàn)低血糖現(xiàn)象，可換用氯吡格雷（詳見案例7-5）

微粒給藥系統(tǒng)

制成微粒給藥系統(tǒng)（脂質(zhì)體、納米粒、微乳）可明顯改善分布，如兩性霉素B制成脂質(zhì)體降低腎毒性

非口服給藥可以避免首關(guān)效應(yīng)，如異丙腎上腺素不宜口服，可制成氣霧劑
釋藥速度快的藥物可使代謝酶飽和，被代謝的藥物分?jǐn)?shù)小

給藥劑量的影響

體內(nèi)藥量超過代謝能力時，會出現(xiàn)飽和現(xiàn)象，導(dǎo)致不良反應(yīng)

代謝反應(yīng)的立體選擇性

手性藥物代謝存在立體選擇性，如普羅帕酮低濃度時，優(yōu)先代謝R-構(gòu)型

酶誘導(dǎo)作用和抑制作用

（1）肝藥酶誘導(dǎo)劑：某些藥物能提高肝藥酶活性，增加其自身和同服藥物的代謝速率，降低血藥濃度和藥理作用，這些藥物稱為肝藥酶誘導(dǎo)劑，常見的有苯巴比妥、苯妥英鈉、乙醇、利福平等
例：治療抑郁癥的常用中藥黑點葉金絲桃的活性成分貫葉金絲桃素是CYP3A4的誘導(dǎo)劑，與環(huán)孢素、他汀類藥物合用，會使其失去療效
（2）肝藥酶抑制劑：某些藥物能抑制肝藥酶活性，減慢其自身和同服藥物的代謝速率，提高血藥濃度和藥理作用，這些藥物稱為肝藥酶抑制劑，常見的有氯霉素、西咪替丁、異煙肼等
例：酮康唑與特非那定合用時，能顯著抑制特非那定代謝，導(dǎo)致致命性的室性心律失常

基因多態(tài)性

基因多態(tài)性是藥物反應(yīng)個體差異的主要原因，如異煙肼“慢乙�；�”者可致周圍神經(jīng)炎，“快乙�；�”者則不會出現(xiàn)

生理因素

包括性別、年齡、個體、疾病等

游離藥物容易濾過，與血漿蛋白結(jié)合的藥物不易濾過

腎小管分泌

主動轉(zhuǎn)運過程，分泌機(jī)制相同的兩種藥物經(jīng)同一載體轉(zhuǎn)運時，會發(fā)生競爭性抑制，如青霉素和丙磺舒

腎小管重吸收

酸化尿液可以促進(jìn)弱酸性藥物吸收，弱堿性藥物排泄
堿化尿液可以促進(jìn)弱堿性藥物吸收，弱酸性藥物排泄