點(diǎn)擊查看：2021執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)專業(yè)知識(shí)一》各章節(jié)考點(diǎn)匯總
考點(diǎn)一、常見的化學(xué)骨架及名稱舉例
考點(diǎn)二、非共價(jià)鍵的鍵合類型
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鍵合 |
特點(diǎn) |
代表藥物 |
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離子鍵 |
（1）鍵能最強(qiáng)（400〜4000kJ/mol） |
（1）叔胺結(jié)構(gòu)：去甲腎上腺素質(zhì)子化后與β2受體 |
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氫鍵 |
（1）最常見的、最基本的鍵合形式 |
羰基、羥基等易存在；如碳酸、磺酰胺和碳酸酐酶結(jié)合 |
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分子內(nèi)氫鍵：水楊酸甲酯（治療肌肉疼痛） | ||
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分子間氫鍵：對(duì)羥基苯甲酸甲酯（抑制細(xì)菌生長(zhǎng)） | ||
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離子-偶極和偶極-偶極相互作用 |
（1）偶極-偶極鍵能5~25kJ/mo1 |
酰胺、酯、酰鹵及羰基化合物：如鎮(zhèn)痛藥美沙酮與阿片受體（美沙酮與哌替啶空間構(gòu)象相似） |
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電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物 |
（1）降低藥物與靶標(biāo)作用的能量 |
抗瘧藥氯喹 |
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疏水性相互作用 |
降低體系能量 |
多數(shù)藥物的烷基、苯基等基團(tuán)與作用靶點(diǎn) |
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范德華力 |
（1）鍵能最弱：0.05〜40kJ/mol |
—— |
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金屬離子絡(luò)合物 |
（1）最常見和穩(wěn)定的是五元環(huán)和六元螯合環(huán) |
（1）抗腫瘤藥物：鉑金屬絡(luò)合物 |
考點(diǎn)三、藥物溶解性分類
分類 |
特點(diǎn) |
體內(nèi)吸收 |
代表藥物 |
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第Ⅰ類 |
高水溶解性、高滲透性的兩親性分子藥物 |
吸收取決于溶出度 |
普萘洛爾、依那普利 |
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第Ⅱ類 |
低水溶解性、高滲透性的親脂性分子藥物 |
吸收取決于溶解度 |
雙氯芬酸、吡羅昔康 |
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第Ⅲ類 |
高水溶解性、低滲透性的水溶性分子藥物 |
吸收受滲透效率影響 |
雷尼替丁、阿替洛爾 |
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第Ⅳ類 |
低水溶解性、低滲透性的疏水性分子藥物 |
吸收比較困難 |
特非那定、酮洛芬、呋塞米 |
考點(diǎn)四、藥物結(jié)構(gòu)中的取代基對(duì)生物活性影響
化學(xué)基團(tuán) |
對(duì)生物活性的影響 |
具體藥物 |
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烴基 |
（1）脂溶性↑（每增加1C，logP為原來2〜4倍） |
環(huán)己巴比妥引入甲基→海索比妥，不易解離 |
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鹵素 |
（1）脂溶性↑（每增加一個(gè)鹵素原子，logP為原來4〜20倍） |
安定作用：氟奮乃靜＞奮乃靜 |
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羥基 |
（1）水溶性↑ |
脂肪鏈：活性、毒性降低 |
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巰基 |
（1）還原能力強(qiáng)（二硫化物） |
二巰丙醇與重金屬成絡(luò)合物，金、汞及含砷化合物中毒解救 |
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醚和硫醚 |
（1）醚：易于通過生物膜 |
阿苯達(dá)唑氧化成亞砜，活性↑ |
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磺酸 |
（1）水溶性↑，解離度↑，不易通過生物膜 |
巰嘌呤引入磺酸得磺巰嘌呤鈉 |
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羧酸 |
（1）羧酸成鹽，水溶性↑ |
羥嗪-西替利嗪（無中樞副作用） |
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酯 |
（1）脂溶性↑ |
— |
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胺類 |
（1）堿性 |
— |
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芳香胺 |
潛在毒性，代謝產(chǎn)生強(qiáng)親電性亞胺-醌 |
雙氯芬酸、對(duì)乙酰氨基酚 |
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酰胺 |
（1）氨基結(jié)構(gòu)的修飾保護(hù) |
— |
考點(diǎn)五、藥物手性結(jié)構(gòu)對(duì)藥物活性的影響
當(dāng)藥物分子結(jié)構(gòu)中引入手性中心后，得到一對(duì)互為實(shí)物與鏡像的對(duì)映異構(gòu)體。含有手性中心的藥物稱為手性藥物，手性藥物的對(duì)映體之間藥物活性的差異如下：
(一)對(duì)映異構(gòu)體之間具有等同的藥理活性和強(qiáng)度
多數(shù)Ⅰ類抗心律失常藥的兩對(duì)映體具有類似的電生理活性。如氟卡尼、普羅帕酮的兩個(gè)對(duì)映體。
(二)對(duì)映異構(gòu)體之間產(chǎn)生相同的藥理活性，但強(qiáng)弱不同
| 藥物 |
旋光性 |
作用 |
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抗菌藥氧氟沙星 |
（S）-（+）-對(duì)映體 |
細(xì)菌旋轉(zhuǎn)酶抑制活性是右旋9.3倍，消旋體的1.3倍 |
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（R）-（-）-對(duì)映體 | ||
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抗過敏藥氯苯那敏 |
右旋 |
右旋體的活性高于左旋體 |
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左旋 |
— | |
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萘普生 |
（S）-（+）-對(duì)映體 |
（S）-（+）-對(duì)映體的抗炎和解熱鎮(zhèn)痛活性約為 |
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（R）-（-）-對(duì)映體 |
(三)對(duì)映異構(gòu)體中一個(gè)有活性，一個(gè)沒有活性
例如抗高血壓藥物L(fēng)-甲基多巴，僅L-構(gòu)型的化合物有效。氨己烯酸只有(S)-對(duì)映體是GABA轉(zhuǎn)氨酶抑制劑。芳乙醇胺類β受體阻斷劑藥索他洛爾的R-異構(gòu)體遠(yuǎn)大于S-異構(gòu)體，芳氧丙醇胺類阿替洛爾則相反。
(四)對(duì)映異構(gòu)體之間產(chǎn)生相反的活性
| 藥物 |
治療作用的對(duì)映體 |
產(chǎn)生毒副作用的對(duì)映體 |
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氯胺酮 |
（R）-對(duì)映體，安眠鎮(zhèn)痛 |
（S）-對(duì)映體，術(shù)后幻覺 |
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青霉胺 |
S-（-）-對(duì)映體，免疫抑制，抗風(fēng)濕 |
R-（+）-對(duì)映體，致癌 |
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四咪唑 |
（S）-對(duì)映體，廣譜驅(qū)蟲藥 |
（R）-對(duì)映體，嘔吐 |
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米安色林 |
（S）-對(duì)映體，抗憂郁 |
（R）-對(duì)映體，細(xì)胞毒作用 |
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左旋多巴 |
（S）-對(duì)映體，抗震顫麻痹 |
（R）-對(duì)映體，競(jìng)爭(zhēng)性拮抗 |
(五)對(duì)映異構(gòu)體之間產(chǎn)生不同類型的藥理活性
這類藥物通過作用于不同的靶器官、組織而呈現(xiàn)不同的作用模式。右丙氧酚是鎮(zhèn)痛藥，而左丙氧酚則為鎮(zhèn)咳藥。麻黃堿為血管收縮藥和平喘藥，異構(gòu)體偽麻黃堿僅為支氣管擴(kuò)張藥。對(duì)映異構(gòu)體奎寧為抗瘧藥，奎尼丁則為抗心律失常藥。
(六)一種對(duì)映體具有藥理活性，另一對(duì)映體具有毒性作用
抗結(jié)核藥乙胺丁醇、局麻藥丙胺卡因的對(duì)映體都為一個(gè)有藥理活性，一個(gè)具有毒性作用。
考點(diǎn)六、藥物結(jié)構(gòu)與第Ⅱ相生物轉(zhuǎn)化的規(guī)律
藥物結(jié)合反應(yīng)是在酶的催化下將葡萄糖醛酸、氨基酸、谷胱甘肽、硫酸鹽等內(nèi)源性的極性小分子結(jié)合到第Ⅰ相的藥物代謝產(chǎn)物中或藥物分子中。藥物通過結(jié)合去活化以及產(chǎn)生水溶性的代謝物有利于從尿和膽汁中排泄。
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