考點(diǎn)13、遺傳藥理學(xué)對(duì)藥效學(xué)的影響

　　1.華法林活性降低：某些個(gè)體因遺傳因素導(dǎo)致華法林與受結(jié)合的親和力降低，從而使華法林的活性降低。

　　2.胰島素耐受性：胰島素受體基因突變會(huì)引起機(jī)體對(duì)胰島素產(chǎn)生耐受性。

　　3.血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制藥(ACEI)療效降低：由于ACE基因具有多態(tài)性，腎病患者在應(yīng)用ACEI時(shí)，某些個(gè)體的蛋白尿和血壓均可得到明顯改善，而一些缺失型基因型的個(gè)體則無(wú)明顯改善。

　　考點(diǎn)14、時(shí)辰藥理學(xué)與藥物應(yīng)用

　　(一)心血管藥物的時(shí)辰應(yīng)用

　　1.硝苯地平對(duì)心肌缺血晝夜節(jié)律的影響：

　　硝苯地平對(duì)心肌缺血的效果上午6~12時(shí)優(yōu)于晚上21~24時(shí)。

　　2.阿司匹林對(duì)心肌梗死晝夜節(jié)律的影響：

　　隔日口服阿司匹林325mg對(duì)上午6~9時(shí)的心肌梗死抑制效果較好。

　　3.抗高血壓藥對(duì)血壓晝夜節(jié)律的影響機(jī)制：

　　控制血壓的晝夜波動(dòng)可以降低心血管意外的發(fā)生。硝苯地平可明顯控制血壓的節(jié)律性波動(dòng);維拉帕米能抑制心率的晝夜節(jié)律。兼有α、β阻斷作用的拉貝洛爾相比于單純阻斷α受體或β受體的藥物能更好地控制血壓的晝夜節(jié)律，選擇在早晨06：00給藥，可以較好地平穩(wěn)血壓的晝夜節(jié)律曲線。

　　(二)平喘藥物的時(shí)辰應(yīng)用

　　哮喘呈現(xiàn)晝夜節(jié)律性變化，凌晨更易誘發(fā)哮喘。因此，平喘藥釆取劑量晨低夜高的給藥方法，可以增加藥物的治療效果。例如，特布他林、沙丁胺醇緩釋片、茶堿類藥物具采用劑量晨低夜高的給藥方法。

　　(三)糖皮質(zhì)激素類藥物的時(shí)辰應(yīng)用

　　應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療疾病時(shí)，早晨08：00時(shí)1次予以全天劑量效果好，不良反應(yīng)發(fā)生率低。

　　(四)胰島素的時(shí)辰應(yīng)用

　　胰島素降糖作用上午10：00時(shí)較下午強(qiáng)。對(duì)病情復(fù)雜的難治性糖尿病患者，給予胰島素泵，可維持血糖水平的相對(duì)穩(wěn)定。

　　(五)抗腫瘤藥物的時(shí)辰應(yīng)用

　　通過(guò)研究腫瘤與機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)的時(shí)間規(guī)律，可以得到最優(yōu)化的治療方案，不僅能發(fā)揮抗癌藥物的最大治療作用，還能減小藥物對(duì)正常組織的損傷。例如，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中阿霉素和阿糖胞苷采用起伏式給藥法，較之階梯式或均分式給藥法更好，不僅能提高療效，而且可以降低毒性，提升治療指數(shù)，對(duì)腫瘤化學(xué)治療方案的制定具有重要意義。

　　考點(diǎn)15、藥物對(duì)腎臟的毒性作用及常見藥物

　　考點(diǎn)16、藥物對(duì)肝臟的毒性作用及常見藥物

　　考點(diǎn)17、藥物對(duì)心血管系統(tǒng)的毒性作用及常見藥物

　　考點(diǎn)18、藥物對(duì)呼吸系統(tǒng)的毒性作用及常見藥物

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