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2020執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)一》考點：局麻藥的構(gòu)效關(guān)系

來源：考試吧　2020-04-07 8:08:37　【要考試，上考試吧！】　執(zhí)業(yè)藥師萬題庫

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“2020執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)一》考點：局麻藥的構(gòu)效關(guān)系”供考生參考。更多執(zhí)業(yè)藥師考試備考資料，請訪問考試吧執(zhí)業(yè)藥師考試網(wǎng)，或關(guān)注微信“萬題庫執(zhí)業(yè)藥師考試”。

　　局麻藥的構(gòu)效關(guān)系

　　(1)親脂性部分(I)這部分可改變的范圍較大，可以是芳烴或芳雜環(huán)，但以苯環(huán)的作用最強，是局部麻醉藥的必要部分。

　　當(dāng)酯類藥物苯環(huán)的鄰位或?qū)ξ灰虢o電子基團，如氨基，烷基等，藥效增強。(供電基通過共振和誘導(dǎo)效應(yīng)使羰基極性增強，麻醉作用也增強)，反之，引入吸電基作用減弱。在鄰位的取代基還能有使作用時間延長的作用。苯環(huán)對位以烷氧基取代時，局麻作用隨分子量增大而增大。但取代基在間位時，只影響藥物的親脂性而不能使藥效增強。

　　(2)中間聯(lián)接部分(II)這部分是由羰基部分與烷基部分共同組成。

　　羰基部分與麻醉藥持效時間及作用強度有關(guān)。當(dāng)羰基部分為酮、酰胺、硫代酯或酯時，作用時間為：酮>酰胺>硫代酯>酯，即隨著化合物在體內(nèi)被水解程度的增加，其穩(wěn)定性降低從而作用時間變短。但其麻醉作用的強度順序為：硫代酯>酯>酮>酰胺

　　烷基部分碳原子數(shù)以2——3個為好，當(dāng)為3個碳原子時麻醉作用最強。當(dāng)酯鍵旁邊的烷基碳原子上有支鏈時，由于位阻使酯鍵較難水解，麻醉作用增強，但毒性也增大。

　　(3)親水性部分(III) 這部分大多為叔胺，易形成可溶性鹽類。仲胺的刺激性較大，季銨由于表現(xiàn)出箭毒樣作用而不被采用。氮原子上取代基的碳原子總和以3——5時作用最強，也可為脂環(huán)胺，其中以哌啶作用最強。

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