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　　茴茚二酮的注意事項

　　應(yīng)用中如出現(xiàn)高熱、咽炎或皮疹時，是嚴(yán)重中毒的先兆，應(yīng)立即停藥。其他反應(yīng)與苯茚二酮相似，尿液亦可變?yōu)榻埸S色，尿酸化后顏色消失，以此與血尿鑒別。與其他藥物的桔抗或協(xié)同作用亦與其他口服抗凝藥相似。發(fā)生嚴(yán)重出血時亦可靜注維生素K1或輸入全血或血漿以解救。

　　芐酮香豆素鈉

　　芐酮香豆素鈉為間接作用的抗凝劑，通過抑制維生素K在肝臟細(xì)胞內(nèi)合成凝血因子Ⅱ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ，從而發(fā)揮抗凝作用。肝臟微粒體內(nèi)的羧基化酶能將上述凝血因子的谷氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)棣?羧基谷氨酸，后者再與鈣離子結(jié)合，才能發(fā)揮其凝血活性。芐酮香豆素鈉的作用是抑制羧基化酶，而對已經(jīng)合成的上述因子并無直接對抗作用，必須等待這些因子在體內(nèi)相對耗竭后，才能發(fā)揮抗凝效應(yīng)，所以芐酮香豆素鈉起效緩慢，僅在體內(nèi)有效，停藥后藥效持續(xù)時間較長，直到維生素K依賴性因子逐漸恢復(fù)到一定濃度后，抗凝作用才消失。此外，芐酮香豆素鈉尚能誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生維生素K依賴性凝血因子前體物質(zhì)，并釋放入血，其抗原性與有關(guān)凝血因子相同，但無凝血功能，相反地有抗凝血作用，并能降低凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集反應(yīng)。因此在芐酮香豆素鈉作用下，凝血因子Ⅱ、Ⅶ.Ⅸ、Ⅹ、蛋白S和蛋白C 合成減少，而“假凝血因子”即“維生素K拮抗劑誘導(dǎo)蛋白”增多，達(dá)到抗凝效應(yīng)。芐酮香豆素鈉的藥動學(xué)參數(shù)更穩(wěn)定，故優(yōu)于其他口服抗凝劑(如茴茚二酮、苯丙羥香豆素和雙香豆素等)。只有當(dāng)患者對芐酮香豆素鈉不耐受時，其他口服抗凝劑才作為首選，但它們與芐酮香豆素鈉相比，在安全性或有效性方面均不具任何優(yōu)越性。在非風(fēng)濕性心房顫動患者預(yù)防腦卒中時，芐酮香豆素鈉療效明顯優(yōu)于阿司匹林。但在治療或預(yù)防妊娠患者血栓形成或栓塞時，皮下或靜脈注射肝素則優(yōu)于芐酮香豆素鈉，因后者易通過胎盤。，芐酮香豆素鈉療效明顯優(yōu)于阿司匹林。但在治療或預(yù)防妊娠患者血栓形成或栓塞時，皮下或靜脈注射肝素則優(yōu)于芐酮香豆素鈉，因后者易通過胎盤。

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