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            2016年執(zhí)業(yè)藥師《藥理學(xué)》考試復(fù)習(xí)筆記(8)

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              影響排泄的藥物相互作用

              ①干擾腎小管分泌:腎小管轉(zhuǎn)運(yùn)體分為陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體OAT和陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)體OCT.法莫替丁的腎小管分泌主要經(jīng) OAT3介導(dǎo),其與丙磺舒合用:丙磺舒能競(jìng)爭(zhēng)性抑制OAT3活性,使法莫替丁腎清除率降低。此外,丙磺舒還能競(jìng)爭(zhēng)性抑制青霉素、阿司匹林、頭孢噻吩等藥物自腎小管分泌,減少這些藥物從尿中排泄,可使這些藥物在血液中濃度升高?岫】梢种颇I近曲小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)體MDR1,使地高辛經(jīng) MDR1的分泌受到抑制,重吸收增加,因此導(dǎo)致地高辛的血藥濃度明顯增加。

             、诟淖兡蛞篜H,影響腎小管重吸收:苯巴比妥、水楊酸等酸性藥物中毒可用碳酸氫鈉堿化尿液,解救藥物中毒,增加排泄。

             、鬯幬锵嗷プ饔脤(duì)膽汁排泄藥物的影響:很多藥物經(jīng)肝代謝,在膽管經(jīng)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)由膽汁排泄。四溴酚酞磺酸鈉、吲哚菁綠為迅速?gòu)哪懼判沟母喂δ軝z查藥,可被同樣經(jīng)膽汁排泄的丙磺舒和利福平抑制。

              藥物在胃腸道的作用

              1、物理性相互作用

             、衮衔锏挠绊懀核沫h(huán)素類、氟喹諾酮類若與含有多加金屬離子的藥物同時(shí)服用將形成難溶解的螯合物影響前述藥物吸收。四環(huán)素與硫酸亞鐵同服,可致四環(huán)素的血藥濃度明顯降低,生物利用度下降。四環(huán)素與氫氧化鋁、抗酸藥顯著減少氟喹諾酮類(環(huán)丙沙星)吸收同理。考來烯胺易與阿司匹林、洋地黃毒苷、地高辛結(jié)合成難溶性復(fù)合物影響后者吸收。

             、谖阶饔玫挠绊懀夯钚蕴、蒙脫石、白陶土可吸附多種藥物,影響藥物吸收,生物利用度降低。

              2、生物學(xué)性相互作用

             、傥改c道PH的影響:胃腸道Ph改變可使某些藥物的解離度或溶解度發(fā)生變化,影響其吸收。水楊酸類與碳酸氫鈉同時(shí)服用,可因碳酸氫鈉升高了胃內(nèi)的 PH使弱酸性水楊酸吸收少?拐婢幫颠、伊曲康唑吸收有賴于足夠的胃液分泌,避免與抗膽堿能藥、抗酸藥、質(zhì)子泵抑制劑合用?顾崴幠芴岣呶改c道內(nèi)容物 Ph引起四環(huán)素吸收下降。

              ②胃腸道運(yùn)動(dòng)的影響:促胃腸動(dòng)力藥多潘立酮、西沙必利可促進(jìn)胃排空,是其它藥迅速進(jìn)入小腸,使藥物的吸收提前。而抗膽堿藥阿托品、抗組胺藥可以延緩胃排空,使是進(jìn)入小腸的速度減慢,從而藥的達(dá)峰時(shí)間延遲,抑制藥物的吸收速度。

              ③胃腸道轉(zhuǎn)運(yùn)體影響:地高辛是P-pg的底物,奎尼丁、維拉帕米、克拉霉素、羅紅霉素均為該轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制劑,地高辛外排被抑制,血藥濃度大大增加,造成地高辛中毒。利福平為P-pg誘導(dǎo)劑,地高辛生物利用度降低。

             、苁澄飳(duì)藥物吸收的影響:進(jìn)食時(shí)同用環(huán)孢素,可使其生物利用度提高一倍,而異煙肼、利福平則在空腹時(shí)吸收最好;前奉惒灰伺c酸性食物同食,口服紅霉素大環(huán)內(nèi)酯類應(yīng)避免酸性食物,堿性環(huán)境抗菌效果好。

             、輰(duì)小腸吸收功能的影響:新霉素、環(huán)磷酰胺可損害腸粘膜吸收功能,和地高辛合用使其吸收減少。

              ⑥腸道菌群的影響:地高辛可被腸道菌群水解無效。

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