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第二十二章 作用于血液及造血器官的藥物
第一節(jié) 肝素
一、藥理作用
在體內(nèi)外均有強(qiáng)大的抗凝作用。靜脈注射后立即發(fā)生抗凝作用，主要是增強(qiáng)抗凝血酶Ⅲ對(duì)凝血因子的滅活作用。
二、臨床應(yīng)用
(一)血栓栓寒性疾病 防止血栓形成的擴(kuò)大，如深靜脈血栓、肺栓塞、腦栓塞、急性心肌梗死。
(二)彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)應(yīng)早期應(yīng)用，防止因纖維蛋白原及其他凝血因子耗竭而發(fā)生繼發(fā)性出血。
(三)心血管手術(shù)、心導(dǎo)管、血液透析等抗凝。
第二節(jié) 香豆素類抗凝血藥
一、藥理作用
香豆素類是維生素K拮抗劑，在肝臟抑制維生素K由環(huán)氧化物向氫醌型轉(zhuǎn)化，阻止維 生素K的反復(fù)利用，影響凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X的羧化作用，妨礙這些困子的活化，從而影響凝血過(guò)程。對(duì)已形成的上述因子無(wú)抑制作用，因此，抗凝作用出現(xiàn)較慢(8～12小時(shí))，1～3天達(dá)高峰，停藥后抗凝作用尚可維持?jǐn)?shù)天。
二、藥理相互作用
(一)降低體內(nèi)維生素K含量的因素均增加本類藥物的作用，如長(zhǎng)期使用廣譜抗生素、食物中缺乏維生素K等。
(二)阿司匹林等血小板抑制劑與本類藥物產(chǎn)生協(xié)同作用。
(三)與本類藥物競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合的藥物均可加強(qiáng)其作用，如甲磺丁脲、奎尼丁、羥基保泰松等。
(四)肝藥酶抑制劑加強(qiáng)本類藥物的作用，而肝藥酶誘導(dǎo)劑和口服避孕藥可減弱之。
第三節(jié) 抗血小板藥
阿司匹林
(一)藥理作用及作用機(jī)制 不可逆性地抑制血小板小的環(huán)加氧酶，抑制花生四烯酸代謝，減少血栓素A2(TXA2)的合成，而抑制血小板功能。
(二)臨床應(yīng)用
1.對(duì)血小板功能亢進(jìn)而引起的血栓栓塞性疾病有肯定的效果。
2.對(duì)急性心肌梗死或不穩(wěn)定型心絞痛患者，可降低再梗死率及病死率。
3.可減少—過(guò)性腦缺血的發(fā)生率和死亡率。
第四節(jié) 纖維蛋白溶解藥
鏈激酶的藥理作用及臨床應(yīng)用
(一)藥理作用 能使無(wú)活性的纖溶酶原變?yōu)榛钚岳w溶酶，溶解纖維蛋白，溶解血栓。
(二)臨床應(yīng)用 用于深靜脈血栓、肺栓塞、眼底血管栓塞。但需早期用藥.對(duì)血栓形成不超過(guò)6小時(shí)者療效最佳。臨床溶栓也6小時(shí)以為限。
第五節(jié) 促凝血藥
維生素K的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)
(一)臨床應(yīng)用 用于維生素K缺乏引起的出血，如梗阻性黃疽、膽瘺、慢性腹瀉所致出血，新生兒出血，香豆素類、水楊酸類所致出血。長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素時(shí)也應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充維生素K。
(二)不良反應(yīng)
1.維牛素K靜脈注射太快，可致潮紅、呼吸困難、胸痛、虛脫。
2.較大劑量維生素K對(duì)新生兒、早產(chǎn)兒可致溶血和高鐵血紅蛋白血癥。
第六節(jié) 抗貧血藥
一、鐵劑的臨床應(yīng)用
治療缺鐵性貧血，療效好�？诜�2～4周后血紅蛋白明顯增加，待血紅蛋白正常后，半量應(yīng)用鐵劑2～3個(gè)月后，再停用。
二、葉酸類的藥理作用
(一)作為補(bǔ)充治療，用于各種原閱所致的巨幼紅細(xì)胞性貧血，與維生素B12合用效果更好。對(duì)二氧葉酸還原酶抑制劑所引起的巨幼紅細(xì)胞性貧血，需用甲酰四氫葉酸鈣治療。
(二)大劑量葉酸可糾正因維生素B12缺乏所致的惡性貧血，但不能改善神經(jīng)癥狀。
三、維生素B12的藥理作用
(一)以甲基B12形式參與同型半胱氨酸甲基化成甲硫氨酸的代謝過(guò)程。甲基B12的甲基來(lái)自甲基四氫葉酸，即促進(jìn)四氧葉酸的循環(huán)利用，故維生素B12缺乏會(huì)引起葉酸缺乏癥狀。
(二)以5—脫氧腺苷B12參與甲基丙二酰輔酶A轉(zhuǎn)變?yōu)殓牾］o酶A的過(guò)程。B12缺乏導(dǎo)致甲基丙二酰輔酶A聚集，脂肪酸合成異常，神經(jīng)髓鞘脂質(zhì)合成異常，出現(xiàn)神經(jīng)癥狀。
第七節(jié) 血容量擴(kuò)充劑
右旋糖酐的藥理作用及臨床應(yīng)用
(一)藥理作用 分產(chǎn)量較大(中分子量：70 000;低分子量：40000;小分子量：10 000)，不易滲出血管，可提高血漿滲透壓，從而擴(kuò)張血容量，維持血壓。低分子和小分子右旋糖酐還能抑制血小板聚集，降低血液粘滯性，并對(duì)凝血因子Ⅱ有抑制作用，因此能防止血栓形成和改善微循環(huán)。此外尚襯滲透性利尿作用。
(二)臨床應(yīng)用 主要用于低血容量性休克，包括急性失血、創(chuàng)傷和燒傷性休克。低分子右旋糖酐能改善微循環(huán)，抗休克效應(yīng)更好。低、小分子右旋糖酐也用于DIC，血栓形成性疾病，如腦血栓、心肌梗死、心絞痛、視網(wǎng)膜動(dòng)靜脈血栓、血管閉塞性脈管炎等。
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