第二節(jié) 藥物消除動力學(xué)

　　一室模型 假定機(jī)體為一個整體，體液存在于單一空間，藥物分布瞬時達(dá)到平衡。(一室模型的優(yōu)點是簡單，但不能精確說明大部分藥物的體內(nèi)濃度變化經(jīng)歷)。

　　二室模型 假定機(jī)體分為中央室(血漿及血流量多的器液)和周邊室(機(jī)體其余部分)，這個房室不是解剖上分隔體液的房室。而是按藥物分布速度以數(shù)字方法劃分的藥動學(xué)概念。

　　二室模型認(rèn)為藥物首先進(jìn)中央室并迅速達(dá)平衡，然后再向周邊室分布。(二室模型描述藥物在體內(nèi)的變化較合適)

　　一、 零級消除動力學(xué)(恒量消除)

　　指出藥濃度按恒定消除速度(單位時間消除的藥量)進(jìn)行消除與血藥濃度無關(guān)。

　　零級消除半衰期公式： t1/2=0.5C0(初始血藥濃度)/K(消除速度常數(shù))

　　1. 血漿半衰期隨藥物初始濃度變化，不是一個固定的數(shù)值。

　　2. 藥物劑量過大，超過機(jī)體最大消除能力時，按此方式消除(恒量消除)

　　二、 一級消除動力學(xué)(恒比消除)

　　指血中藥物消除速率與血中藥物濃度成正比，血藥濃度高，單位時間內(nèi)消除的藥量多

　　一級消除半衰期 t1/2=0.693/Ke(消除速度常數(shù))

　　1. 血漿半衰期是一個不依賴于血漿藥物初始濃度的常數(shù)，不受給藥途徑影響。

　　2. 體內(nèi)藥物按瞬時血藥濃度以恒定的百分比消除，絕大多數(shù)藥物都按一級動力學(xué)消除。

　　3. 一次用藥約經(jīng)5個t1/2體內(nèi)藥量消除96%以上，定時定量給藥時，經(jīng)5 個t1/2后血藥濃度過到穩(wěn)態(tài)濃度。

　　4. 當(dāng)多次用藥時，增加劑量能相應(yīng)增加血藥濃度，并使時時曲線下面積(AUC)按比例增加，但不能縮短達(dá)到穩(wěn)定濃度的時間。也不能按比例的延長藥物消除完畢的時間。

　　穩(wěn)態(tài)濃度(CSS)連續(xù)多次給藥后一般經(jīng)5個半衰期，消除速度與給藥速度相等時。所達(dá)到的血藥峰值濃度。

　　血漿清除率(CI)： 指單位時間內(nèi)多少容積血漿中的藥物被消除干凈，是肝腎等的藥物清除率的總和。

　　CI=RE(消除速率=單位時間內(nèi)被機(jī)體消除的藥量)/CP(為當(dāng)時的血漿藥物濃度)

　　消除速率(RE) ： 即單位時間內(nèi)被機(jī)體消除的藥量。

　　RE=KeA

　　(由于RE非固定值也不易測得，故常用表觀分布容積計算)

　　表觀分布容積》： 是指吸收達(dá)到平衡或穩(wěn)態(tài)時，按照血藥濃度推算體內(nèi)藥物總量在理論上應(yīng)占有的體液容積。

　　Vd=A(mg)/ C(mg/l) 則當(dāng)時的血藥濃度CP=A/ Vd

　　體液 細(xì)胞內(nèi)液

　　細(xì)胞外液 占體重60% 60L/100kg

　　血液占體重8% 8L/100kg

　　表觀分布容積并不是機(jī)體中真正的容積數(shù)值。它只是一種比例因素某些物質(zhì)靜注后仍局限于血管內(nèi)。其分布容積與血漿容積相近，某些堿性藥物在細(xì)胞內(nèi)液濃度較高。另一些藥物集中分布于某種組織，則其分布容積常大于總體液容積，利用這一數(shù)值可以。

　　意義：

　　1. 通過血藥濃度計算出機(jī)體內(nèi)藥物總量。

　　2. 利用這一數(shù)值算出要求達(dá)到某一血漿有效濃度所需的藥物劑量。

　　三、 連續(xù)恒速給藥

　　給藥速度與穩(wěn)態(tài)濃度之間的關(guān)系：CSS=Dm/t Ke Vd

　　1. 穩(wěn)態(tài)濃度水平(CSS)速度快慢而升降。RA= Dm(維持量)/ t(給藥間隔時間)

　　2. 達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度時間不因給藥速度加快而提前。

　　3. 靜脈恒速滴注時血藥濃度可以平穩(wěn)地到達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。

　　4. 分次給藥雖然平均血藥濃度上升與靜滴相同，但實際上血藥濃度上下波動。給藥間隔時間越長波動越大。

　　負(fù)荷劑量(D1) ： 是指首劑增大的劑量，能使血藥濃度迅速達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度。即立即使體內(nèi)藥物達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度所需的劑量。

　　靜脈滴注時的負(fù)荷劑量：

　　D1=Ass(負(fù)荷劑量)=1.44t1/2RA(給藥速度)

　　可將第一個半衰期內(nèi)靜脈滴注量的1.44倍在靜滴開始時推入靜脈即可立即達(dá)到并維持穩(wěn)態(tài)濃度(Css)

　　分次恒速給藥達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度時體內(nèi)負(fù)荷劑量是維持劑量(Dm)與體內(nèi)上一劑量殘留藥物的和。

　　如按t1/2給藥： D1(負(fù)荷劑量)=2Dm(維持劑量)

　　即每隔一個t1/2給藥一次時采用首劑加倍的維持劑量負(fù)荷劑量(D1)可使血藥濃度迅速達(dá)到穩(wěn)態(tài)(Css)。

　　四、 一級藥動力學(xué)指標(biāo)間的相互關(guān)系(自習(xí))

　　五、 房室模型

　　以上所述各種藥動力學(xué)公式都是將機(jī)體視為一個整體空間，假設(shè)藥物在其中轉(zhuǎn)運迅速，瞬時達(dá)到分布平衡的條件下推導(dǎo)而得的。

　　實際上機(jī)體絕非如此簡單，不僅有血漿細(xì)胞外液及細(xì)胞內(nèi)液-間隔，而且各組織細(xì)胞間還存在著無數(shù)的區(qū)間。

　　房室模型是想象機(jī)體由幾個互相連通的房室組成，這個房室不是解剖學(xué)上分隔體液的房室，而是按藥物分布速度以數(shù)學(xué)方法劃分的藥動力學(xué)概念。

　　多數(shù)藥物按二房室模型轉(zhuǎn)運(少數(shù)單房室或多房室)

　　中央室大致包括血漿及那些血流量多的器官。

　　周邊室包括機(jī)體其余部分，界限并不明確。

　　時量曲線大致分為分布相及消除相兩個指數(shù)衰減區(qū)段。

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