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影響藥物作用的病理因素
疾病本身能導(dǎo)致藥物的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)發(fā)生改變，使機(jī)體對(duì)藥物的敏感性或藥物的體內(nèi)過(guò)程發(fā)生變化，從而影響藥物的療效。
利尿藥對(duì)正常人的尿量無(wú)明顯影響，但可顯著增加水腫患者的尿量;解熱鎮(zhèn)痛藥對(duì)正常體溫?zé)o影響，但對(duì)發(fā)熱患者有退熱作用;強(qiáng)心苷對(duì)正常心臟和慢性心功能不全患者的心臟都有加強(qiáng)心肌收縮力的作用，但對(duì)正常人心臟不增加心輸出量，而因心肌收縮力加強(qiáng)而增加心肌耗氧量，而對(duì)心功能不全患者，增加心肌收縮力，而不增加甚至降低心肌耗氧量。
影響藥物作用的遺傳因素
遺傳因素是影響藥物反應(yīng)的個(gè)體差異的決定因素之一。
1.種族差異
許多藥物代謝酶的遺傳多態(tài)性反映在種族之間。乙酰轉(zhuǎn)移酶為磺胺類(lèi)藥物、異煙肼、對(duì)氨基水楊酸、普魯卡因胺等藥物體內(nèi)代謝酶。在人群中乙酰轉(zhuǎn)移酶分為兩種類(lèi)型，快乙�；秃吐阴；�，中國(guó)人和日本人多為快乙酰化型，白種人多為慢乙酰化型，此兩種族人對(duì)同一藥物代謝半衰期可相差24倍以上。不同人種對(duì)藥物的敏感性也有差異。白種人和黑種人服用普萘洛爾后雖然其藥動(dòng)學(xué)參數(shù)無(wú)明顯差異，但白種人對(duì)其敏感性卻顯著高于黑種人;而黃種人雖血藥濃度較低，但其反應(yīng)性高于白種人，故黃種人服藥后，血壓、脈搏等指標(biāo)變化更顯著。
2.特異體質(zhì)
某些個(gè)體對(duì)藥物產(chǎn)生不同于常人的反應(yīng)，與其遺傳缺陷有關(guān)，此類(lèi)人稱(chēng)為特異體質(zhì)。某些患者遺傳性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏，當(dāng)其服用伯氨喹、磺胺類(lèi)藥物、阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚時(shí)，引起缺血性貧血;某些患者遺傳性血漿膽堿酯酶活性低下，應(yīng)用琥珀膽堿可致呼吸麻痹甚至呼吸停止;遺傳性肥大性主動(dòng)脈阻塞的患者，對(duì)洋地黃會(huì)出現(xiàn)異常反應(yīng);缺乏高鐵血紅蛋白還原酶者不能服用硝酸酯類(lèi)和磺胺類(lèi)藥物。
3.個(gè)體差異
雖然用藥條件相同，多數(shù)人藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)相似，但一些人對(duì)同一藥物的反應(yīng)卻不相同，將此差異稱(chēng)為個(gè)體差異。一般同一藥物在一卵雙生個(gè)體間相差無(wú)幾，而在雙卵雙生個(gè)體間相差可達(dá)數(shù)倍之多。
4.種屬差異
不同種屬動(dòng)物之間(包括人類(lèi))對(duì)同一藥物的反應(yīng)和藥動(dòng)學(xué)有很大差異，稱(chēng)之為種屬差異。
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