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苯二氮卓類藥的藥理作用與臨床應(yīng)用

　　1.抗焦慮作用：焦慮癥是一種神經(jīng)官能癥，發(fā)作時(shí)患者自覺緊張、恐懼、憂慮，并伴有心悸、震 顫和出汗等。苯二氮蕈類藥物小于鎮(zhèn)靜劑量即可顯著改善上述癥狀，其抗焦慮作用主要與選擇性抑制調(diào)節(jié)情緒反應(yīng)的邊緣系統(tǒng)有關(guān)。用于焦慮癥的治療常選用地西泮、阿普唑侖、三唑侖、艾司唑侖等。

　　2.鎮(zhèn)靜催眠作用：隨著使用劑量加大，可出現(xiàn)鎮(zhèn)靜和催眠作用，明顯縮短入睡時(shí)間，延長睡眠持 續(xù)時(shí)間，減少覺醒次數(shù)。但即使加大劑量也不引起麻醉。作為催眠藥與巴比妥類相比有以下優(yōu)點(diǎn)： ①明顯縮短或取消非快動(dòng)眼睡眠第4相，因此可減少發(fā)生于此時(shí)期的夜驚或夜游癥，但對(duì)快動(dòng)眼睡眠 (REMS)影響較小，停藥后出現(xiàn)反跳性REMS延長較巴比妥類輕，可產(chǎn)生近似生理性睡眠;②治療指 數(shù)高，對(duì)呼吸影響小，安全范圍大;③對(duì)肝藥酶幾無誘導(dǎo)作用，不影響其他藥物的代謝;④依賴性、 戒斷癥狀較輕。基于這些優(yōu)點(diǎn)，以地西泮為代表的本類藥物已幾乎取代了巴比妥類，成為臨床上最常 用的一類鎮(zhèn)靜催眠藥。

　　3.抗驚厥和抗癲癇：本類藥多有很強(qiáng)的抗驚厥和抗癲癇作用。小劑量即可有效對(duì)抗戊四唑、印防 己毒素引起的陣攣性驚厥，大劑量也能對(duì)抗士的寧及電刺激引起的強(qiáng)直性驚厥。能抑制腦內(nèi)病灶放電 向周圍皮質(zhì)及皮質(zhì)下的擴(kuò)布而終止或減輕發(fā)作。其作用機(jī)制與促進(jìn)中樞抑制性遞質(zhì)GABA的突觸傳遞 功能有關(guān)。主要用于子癇、小兒高熱、破傷風(fēng)等所致驚厥。地西泮是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥，其他類型的癲癇以硝西泮、氯硝西泮療效為好。

　　4.中樞性肌松作用：本類藥有較強(qiáng)的肌松作用，肌松作用是由于藥物能抑制脊髓多突觸反射，抑制中間神經(jīng)元的傳遞。但是大劑量時(shí)對(duì)神經(jīng)肌肉接頭也有阻斷作用。臨床用于大腦或脊髓損傷所致肌肉強(qiáng)直以及腰肌勞損等肌肉痙攣狀態(tài)，以減輕肌肉痙攣及疼痛。

α受體激動(dòng)藥

　　去甲腎上腺素

　　去甲腎上腺素能同時(shí)興奮α1、α2受體。其化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，見光易失效。在堿性溶液中迅速氧化，在酸性溶液中較穩(wěn)定。禁與堿性藥物配伍。

　　【體內(nèi)過程】本品強(qiáng)烈收縮血管，不能皮下注射或肌內(nèi)注射。

　　【藥理作用】激動(dòng)α1和α2受體，對(duì)β1受體作用較弱，對(duì)β2受體幾無作用。

　　【臨床應(yīng)用】

　　(1)休克去甲腎上腺素收縮血管使血壓升高，發(fā)揮抗休克作用。

　　(2)上消化道出血去甲腎上腺素適當(dāng)稀釋后口服，因局部收縮食管及胃黏膜血管，可達(dá)到止血效果。

　　【不良反應(yīng)】

　　(1)局部組織壞死靜滴濃度過大、時(shí)間過長，或藥液漏出血管外均可使局部血管強(qiáng)烈收縮，引起組織缺血壞死。

　　(2)急性腎功能衰竭用藥過久或劑量過大均可使腎血管強(qiáng)烈收縮，腎血流減少引起急性腎功能衰竭、尿量減少甚至無尿

　　(3)停藥后血壓下降長期靜滴后突然停藥，引起小動(dòng)脈、小靜脈迅速擴(kuò)張，血壓迅速下降。故應(yīng)逐漸減量后停藥，并適當(dāng)補(bǔ)液。

　　高血壓病、動(dòng)脈粥樣硬化、器質(zhì)性心臟病、無尿患者與孕婦禁用。

　　偽麻黃堿

　　偽麻黃堿是麻黃堿的旋光異構(gòu)體，目前已能人工合成。主要影響上呼吸道血管，療效顯著，不良反應(yīng)小。臨床上常與其他藥物合用，治療各種原因引起的鼻塞、流涕、鼻瘙癢等。

　　間羥胺

　　間羥胺激動(dòng)α受體，對(duì)β1受體作用很弱。除直接激動(dòng)受體外，本品也促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素。主要代替去甲腎上腺素用于各種休克早期。心臟病、甲亢、糖尿病和高血壓患者慎用。

　　去氧腎上腺素

　　去氧腎上腺素主要激動(dòng)α1受體，對(duì)β受體幾無作用。表現(xiàn)為收縮血管，升高血壓，反射性減慢心率。

　　臨床主要用于抗休克、防治麻醉時(shí)的低血壓、治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速。也用于眼科檢查，由于睫狀肌松弛不完全，不適合兒童屈光度檢查。

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