執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)知識(shí)點(diǎn)：藥物的不良反應(yīng)

　　凡是不符合用藥目的并給患者帶來(lái)不適或痛苦的反應(yīng)統(tǒng)稱為藥物不良反應(yīng)(adverse drug reaction， ADR)。多數(shù)藥物不良反應(yīng)是藥物固有作用的延伸，在一般隋況下是可以預(yù)知的，但不一定是可以避免的。

　　與經(jīng)典的藥物不良反應(yīng)不同的是，世界衛(wèi)生組織《醫(yī)用產(chǎn)品安全性檢測(cè)》的定義為：藥品不良反應(yīng)是藥品在正常劑量使用，人體發(fā)生有害的、非期望的反應(yīng)。我國(guó)《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法》對(duì)藥物不良反應(yīng)定義為：合格藥品在正常用法和用量下，出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。這一定義強(qiáng)調(diào)了正常藥物治療伴隨的不適或痛苦反應(yīng)，排除了過(guò)量用藥及用藥不當(dāng)所致的有害反應(yīng)。

　　根據(jù)治療目的、用藥劑量大小或不良反應(yīng)嚴(yán)重程度，藥物不良反應(yīng)可分為以下幾類。

　　1.副作用副作用(side reaction)是指在藥物治療劑量時(shí)，出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的不適反應(yīng)。副作用是由于藥物的選擇性低、作用廣泛引起的，一般反應(yīng)較輕微，多數(shù)可以恢復(fù)。例如阿托品用于解除胃腸痙攣時(shí)，會(huì)引起口干、心悸、便秘等副作用;而當(dāng)用于麻醉前給藥時(shí)，阿托品減少呼吸道分泌，則可以防止分泌物阻塞呼吸道及吸人性肺炎的發(fā)生，而成為治療作用，減少腺體分泌產(chǎn)生的1：3干又成為副作用。由此可見，有時(shí)副作用和治療作用之間是可以相互轉(zhuǎn)變的。

　　2.毒性反應(yīng)毒性反應(yīng)(toxic reaction)是指在藥物劑量過(guò)大或體內(nèi)蓄積過(guò)多時(shí)發(fā)生的危害機(jī)體的反應(yīng)，一般較為嚴(yán)重。毒性反應(yīng)可因劑量過(guò)大立即發(fā)生，稱為急性毒性反應(yīng)(acute toxicity)，多損害循環(huán)、呼吸和神經(jīng)等系統(tǒng)功能;也因用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，體內(nèi)慢慢蓄積后逐漸產(chǎn)生，稱為慢性毒性反應(yīng)(chronic toxicity)，多損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌等功能。某些藥物可能有致突變(mutagenesis)、致癌(carcinogenesis)、致畸胎(teratogenic)作用，稱為藥物的三致作用，它屬于慢性毒性反應(yīng)中的特殊毒性范疇。臨床通過(guò)增加劑量或延長(zhǎng)療程以期達(dá)到治療目的時(shí)，應(yīng)考慮到用藥過(guò)量而引起中毒的危險(xiǎn)性，注意掌握用藥劑量和間隔以及有些藥物劑量的個(gè)體化。

　　3.變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)(allergic reaction)是指機(jī)體受藥物刺激所發(fā)生的異常免疫反應(yīng)，引起機(jī)體生理功能障礙或組織損傷，又稱為過(guò)敏反應(yīng)，如過(guò)敏性休克、溶血性貧血、血清病、接觸性皮炎、藥物熱、移植性排斥反應(yīng)等。在治療量或極小量時(shí)即可發(fā)生，如微量的青霉素可引起過(guò)敏性休克。變態(tài)反應(yīng)常見于過(guò)敏體質(zhì)的患者。致敏物質(zhì)可能是藥物本身，也可能是其代謝物，亦可能是藥物中的雜質(zhì)。臨床上對(duì)于易過(guò)敏的藥物或過(guò)敏體質(zhì)者，用藥前應(yīng)進(jìn)行過(guò)敏試驗(yàn)，陽(yáng)性反應(yīng)者禁用或脫敏后使用。 4.后遺效應(yīng)后遺效應(yīng)(after effect)是指在停藥后血藥濃度已降低至最低有效濃度以下時(shí)仍殘存的藥理效應(yīng)。后遺效應(yīng)可為短暫的或是持久的。如服用巴比妥類催眠藥物后，在次晨仍有乏力、困倦等“宿醉”現(xiàn)象;長(zhǎng)期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素，可引起腎上腺皮質(zhì)萎縮，一旦停藥，腎上腺皮質(zhì)功能低下，數(shù)月難以恢復(fù)。

　　5.繼發(fā)反應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)(secondary reaction)是指由于藥物治療作用引起的不良后果。長(zhǎng)時(shí)間服用廣譜抗生素，許多敏感菌株被抑制，一些不敏感的細(xì)菌，如耐藥葡萄球菌或白色念珠菌等真菌大量乘機(jī)繁殖，致繼發(fā)性感染。

　　6.停藥反應(yīng)停藥反應(yīng)(withdrawal reaction)是指長(zhǎng)期服用某些藥物，突然停藥后原有疾病的加劇，又稱反跳反應(yīng)。例如長(zhǎng)期應(yīng)用B受體阻斷藥普萘洛爾治療高血壓、心絞痛等，可使p受體密度上調(diào)而對(duì)內(nèi)源性遞質(zhì)的敏感性增高，如突然停藥，則會(huì)出現(xiàn)血壓升高或心絞痛發(fā)作，患者產(chǎn)生危險(xiǎn)。又如長(zhǎng)期服用可樂(lè)定降壓后突然停藥，次Et血壓可劇烈回升。臨床對(duì)這類藥物，如需停藥，應(yīng)逐步減量，以免發(fā)生危險(xiǎn)。

　　7.特異質(zhì)反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)(idiosyncratic reaction)是指某些藥物可使少數(shù)患者出現(xiàn)特異性的不良反應(yīng)，反應(yīng)性質(zhì)可能與常人不同。例如骨骼肌松弛藥琥珀膽堿引起的特異質(zhì)反應(yīng)是由于先天性血漿膽堿酯酶缺乏所致;紅細(xì)胞葡萄糖一6一磷酸脫氫酶缺乏引起還原型谷胱甘肽缺乏的患者，當(dāng)服用有氧化作用的磺胺時(shí)，就可能引起溶血。特異質(zhì)反應(yīng)大多由于機(jī)體生化機(jī)制的異常所致，與遺傳有關(guān)，屬于一種遺傳性生化缺陷。

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