抑制作用

　　【用途】

　　1、鎮(zhèn)痛。

　　2、心源性哮喘

　　3、止瀉

　　4、復(fù)合麻醉

　　【不良反應(yīng)】

　　l、一般反應(yīng) 治療量可引起眩暈、嗜睡、惡心、嘔吐、便秘、排尿困難、膽絞痛、呼吸困難、低血壓等副作用。

　　2、耐受性與成癮性

　　3、急性中毒

　　可待因

　　口服后易吸收，可待因的鎮(zhèn)痛作用僅為嗎啡的l/12，鎮(zhèn)咳作用為1/4，作用持續(xù)時(shí)間則與嗎啡相似。鎮(zhèn)靜作用不明顯，欣快癥及成癮性也弱于嗎啡。在鎮(zhèn)咳劑量，對(duì)呼吸中樞抑制作用較輕。無(wú)明顯便秘、尿潴留及體位性低血壓等副作用。臨床上，可待因用于中等程度的疼痛，與解熱鎮(zhèn)痛藥合用有協(xié)同作用�？纱�因也是典型的中樞性鎮(zhèn)咳藥。

　　二、人工合成鎮(zhèn)痛藥

　　哌替啶

　　【藥理作用】

　　1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用與嗎啡相似，但較弱。

　　2、對(duì)平滑肌及括約肌的興奮作用與嗎啡相似，但較弱。

　　3、治療量可致體位性低血壓，由于抑制呼吸，使體內(nèi)CO2大蓄積，腦血管擴(kuò)張而引起顱內(nèi)壓升高。

　　芬太尼

　　芬太尼藥理作用與嗎啡相似，其鎮(zhèn)痛效力為嗎啡的80～100倍。

　　美沙酮

　　作用性質(zhì)與嗎啡相似。其突出特點(diǎn)是口服給藥鎮(zhèn)痛作用確實(shí)，但較注射慢。鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)度與持續(xù)時(shí)間與嗎啡相同，而耐受性與成癮性較嗎啡輕。

　　曲馬多

　　鎮(zhèn)痛效力為嗎啡的l/3，鎮(zhèn)咳效力為可待因的l/2。鎮(zhèn)痛作用不被納絡(luò)酮對(duì)抗，治療量不抑制呼吸，對(duì)心血管作用不明顯

　　三、阿片受體拮抗劑

　　納絡(luò)酮

　　納絡(luò)酮與阿片受體的親和力比嗎啡和腦啡肽都強(qiáng)，但缺乏內(nèi)在活性，能對(duì)抗各種類(lèi)型的阿片受體。納絡(luò)酮本身并無(wú)明顯藥理效應(yīng)及毒性，小劑量(0.4~0.8mg)肌注或靜注能迅速回轉(zhuǎn)阿片類(lèi)藥物的作用，l~2分鐘可消除呼吸抑制，血壓下降，縮瞳及消化道平滑肌痙攣癥狀。對(duì)嗎啡成癮者可誘發(fā)戒斷癥狀。臨床適用于嗎啡類(lèi)鎮(zhèn)痛藥的急性中毒的搶救，解救呼吸抑制及其他中樞抑制癥狀，可使昏迷患者復(fù)蘇。在鎮(zhèn)痛藥的理論研究中，納絡(luò)酮是重要的工具藥。

　　納曲酮

　　納曲酮的作用與納絡(luò)酮相似，但口服生物利用度較高，作用維持時(shí)間較長(zhǎng)。

　　第二十四章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

　　一、概述

　　本類(lèi)藥物抑制體內(nèi)環(huán)氧化酶，使前列腺素的生物合成受到減少，產(chǎn)生以下三種主要作用：

　　1、解熱作用 本類(lèi)藥能使高熱病人的體溫下降或恢復(fù)正常，而對(duì)正常體溫?zé)o影響。解熱作用主要影響散熱過(guò)程，如使體表血管擴(kuò)張，出汗增多等。

　　2、鎮(zhèn)痛作用 解熱鎮(zhèn)痛藥主要用于輕、中度慢性疼痛，對(duì)慢性鈍痛如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛和月經(jīng)痛等均有良效，但對(duì)各種嚴(yán)重創(chuàng)傷性劇痛及內(nèi)臟平滑肌絞痛無(wú)效。長(zhǎng)期應(yīng)用一般不產(chǎn)生耐受性和成癮性，且毒性小，故廣泛應(yīng)用于臨床。

　　3、抗炎、抗風(fēng)濕作用 解熱鎮(zhèn)痛藥可抑制炎癥反應(yīng)時(shí)PG的合成，從而緩解炎癥。除苯胺類(lèi)外，本類(lèi)藥物均有抗炎抗風(fēng)濕作用，對(duì)控制風(fēng)濕性及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀有肯定療效，

　　二、非選擇性環(huán)氧酶抑制劑

　　乙酰水楊酸

　　【藥理作用與用途】

　　1、解熱鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕

　　2、影響血栓形成 能抑PG合成酶(環(huán)氧化酶)從而減少血小板中TXA2的生成而抑制血小板聚集，抑制血栓形成

　　【不良反應(yīng)】

　　1、胃腸道反應(yīng)

　　2、凝血障礙

　　3、過(guò)敏反應(yīng) 少數(shù)病人可出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過(guò)敏性休克�？烧T發(fā)和加重哮喘，稱(chēng)為“阿斯匹林哮喘”。

　　4、水楊酸反應(yīng) 劑量過(guò)大(5g/日)時(shí)，可出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽(tīng)力減退、視力減退等，統(tǒng)稱(chēng)為水楊酸反應(yīng)，是水楊酸類(lèi)中毒的表現(xiàn)。嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸抑制，酸堿平衡失調(diào)，甚至精神錯(cuò)亂。嚴(yán)重中毒應(yīng)立即停藥，對(duì)癥治療，靜脈點(diǎn)滴碳酸氫鈉可加速本藥排泄。

　　5、瑞氏綜合癥 對(duì)患病毒性感染伴有發(fā)熱的兒童和青年服用阿斯匹林有發(fā)生瑞氏綜合癥的危險(xiǎn)。發(fā)病率低，但死亡率高。其表現(xiàn)為開(kāi)始有短期發(fā)熱類(lèi)似急性感染癥狀，繼而出現(xiàn)驚厥、嘔吐、顱內(nèi)壓升高、譫妄、昏迷等癥狀�？捎幸贿^(guò)性肝功能異常。

　　醋氨酚(撲熱息痛)

　　本藥的解熱鎮(zhèn)痛作用緩慢而持久，強(qiáng)度類(lèi)似乙酰水楊酸，抑制外周PG合成酶的作用較弱，所以幾無(wú)抗炎作用。適用于感冒發(fā)熱、頭痛、關(guān)節(jié)痛及神經(jīng)肌肉痛等。

　　吲哚美辛(消炎痛)

　　吲哚美辛是最強(qiáng)的PG合成酶抑制藥之一，具有顯著抗炎抗風(fēng)濕及解熱鎮(zhèn)痛作用，對(duì)炎性疼痛有明顯鎮(zhèn)痛效果。不良反應(yīng)多。

　　吡羅昔康

　　強(qiáng)效、長(zhǎng)效抗炎鎮(zhèn)痛藥。

　　雙氯芬酸

　　強(qiáng)效解熱抗炎鎮(zhèn)痛藥。

　　三、選擇性環(huán)氧酶抑制

　　塞來(lái)昔布

　　長(zhǎng)效選擇性環(huán)氧酶抑制劑，產(chǎn)生抗炎作用同時(shí)對(duì)胃腸道、腎影響小。

　　尼美舒利

　　生物利用率高，解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用強(qiáng)。此外還具有抗過(guò)敏，抗血小板聚集和抑制金屬蛋白酶合成作用

　　美洛昔康

　　長(zhǎng)效選擇性環(huán)氧酶抑制劑，產(chǎn)生抗炎作用同時(shí)對(duì)胃腸道、腎影響小。

　　四、抗痛風(fēng)藥

　　秋水仙堿

　　秋水仙堿為抗有絲分裂藥，對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有選擇性消炎作用，可迅速解除急性痛風(fēng)發(fā)作癥狀。其作用機(jī)理為抑制急性發(fā)作時(shí)的粒細(xì)胞浸潤(rùn)。

　　別嘌醇

　　別嘌醇為次黃嘌呤的異構(gòu)體。本藥及其代謝產(chǎn)物別黃嘌呤可抑制黃嘌呤氧化酶，減少尿酸生成。本品口服后由胃腸道吸收，經(jīng)肝代謝，約70%代謝產(chǎn)物為活性的別黃嘌呤。用量從小開(kāi)始，不良反應(yīng)較少，偶見(jiàn)皮疹、轉(zhuǎn)氨酶增高及粒細(xì)胞減少等。應(yīng)定期檢查血象及肝功能。