第二十一章 抗精神失常藥

　　一、抗精神分裂癥藥

　　氯丙嗪

　　【藥理作用】

　　此藥對多種受體均有非特異性阻斷作用，能阻斷多巴胺受體，對α受體和M受體亦有不同程度的阻斷作用，因而產(chǎn)生較廣泛的藥理作用。

　　l、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用

　　(1)抗精神病作用 與阻斷中腦邊緣系統(tǒng)、中腦皮質(zhì)多巴胺通路的多巴胺受體有關(guān)。

　　(2)鎮(zhèn)吐作用 氯丙嗪有強(qiáng)大的鎮(zhèn)吐作用。小劑量可抑制延腦第四腦室底部極后區(qū)的催吐化學(xué)感受區(qū)(CTZ)，阻斷CTZ的多巴胺受體，大劑量可直接抑制嘔吐中樞。一般不能制止前庭刺激所引起的嘔吐。

　　(3)對體溫調(diào)節(jié)的作用 氯丙嗪對下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞有較強(qiáng)的抑制作用，干擾恒溫調(diào)節(jié)功能，使體溫隨環(huán)境溫度的變化而升降。

　　(4)加強(qiáng)中樞抑制藥的作用

　　2、對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用 氯丙嗪能阻滯α腎上腺素受體，擴(kuò)張血管，使血壓降低。但連續(xù)用藥易產(chǎn)生耐受性，降壓作用減弱，又因副作用較多，故一般不作降壓藥應(yīng)用。本藥有較弱的M受體阻斷作用，大劑量引起口干、便秘及視力模糊等副作用。

　　3、對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響 長期大量應(yīng)用氯丙嗪能阻斷下丘腦垂體多巴胺通路的多巴胺受體，減少催乳素抑制因子的釋放，使催乳素分泌增加，出現(xiàn)乳房腫脹、泌乳，乳癌患者不宜使用;抑制促性腺素釋放激素的分泌，減少促性腺激素的釋放，抑制排卵;抑制ACTH的釋放，使糖皮質(zhì)激素分泌減少;抑制垂體生長激素的分泌，使生長發(fā)育遲緩。

　　【用途】

　　1、治療各型精神分裂癥

　　2、防治嘔吐 除暈動病外各種原因所致的嘔吐

　　3、人工冬眠與低溫麻醉

　　【不良反應(yīng)】

　　l、一般不良反應(yīng) 常見困倦、嗜睡、注意力不集中、口干、便秘、視力模糊、心悸、鼻塞、射精障礙及體位性低血壓。長期用藥可致乳房增大、閉經(jīng)和生長減慢等。

　　2、錐體外系反應(yīng) 長期大劑量用藥可產(chǎn)生：①帕金森氏癥;②靜坐不能;③急性肌張力障礙;④遲發(fā)性運(yùn)動障礙。

　　3、過敏反應(yīng)

　　其它吩噻嗪類藥物

　　奮乃近、氟奮乃靜及三氟拉嗪是吩噻嗪類中的哌嗪衍生物，其共同特點(diǎn)是抗精神病作用強(qiáng)，錐體外系反應(yīng)隨之增強(qiáng)，而鎮(zhèn)靜作用較弱。其中以氟奮乃靜和三氟拉嗪療效好，心血管副作用小，故臨床最常用。甲硫達(dá)嗪是吩噻嗪的哌啶衍生物，療效不如氯丙嗪，但鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)，錐體外系反應(yīng)少。

　　其它抗精神病藥物

　　其它抗精神病藥物作用特點(diǎn)見表。

　　表其它抗精神病藥物作用特點(diǎn)

　　二、心境穩(wěn)定劑

　　碳酸鋰

　　【藥理作用】

　　作用機(jī)制尚未完全闡明，動物實驗發(fā)現(xiàn)鋰能抑制鈉離子產(chǎn)生動作電位，從而使細(xì)胞興奮性降低，鋰能抑制腦內(nèi)NA及DA釋放、促進(jìn)膜對NH的再攝取，可降低突觸間隙中NA濃度。此外，鋰鹽還能抑制肌醇磷酸激酶活性，抑制細(xì)胞應(yīng)答。這些作用可能與鋰鹽抗躁狂作用有關(guān)。

　　【用途】

　　臨床主要用于治療躁狂癥。對精神分裂癥的興奮躁動也有效，與抗精神病藥合用可產(chǎn)生協(xié)同作用，既減少抗精神病藥的劑量，又可使埋鹽所致的惡心、嘔吐得到緩解。