第二十八章抗心絞痛藥Antianginaldrugs

　　重點內(nèi)容：

　　1.硝酸甘油藥動學(xué)特點、藥理作用、作用機制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)

　　2.普萘洛爾抗心絞痛的藥理作用及機制、與硝酸酯類合用的合理性

　　3.硝苯地平、地爾硫抗心絞痛的藥理作用特點及臨床應(yīng)用

　　4.雙嘧達莫、曲美他嗪抗心絞痛作用特點

　　心絞痛

　　由冠狀動脈供血不足引起的心肌急劇的、暫時的缺血缺氧綜合征。其典型的臨床表現(xiàn)為胸骨后壓榨性疼痛并向左上肢放散

　　臨床表現(xiàn)：

　　表現(xiàn)為胸骨后部或左前胸出現(xiàn)陣發(fā)性絞痛，悶痛或壓榨性痛感，疼痛可放射至左肩，左上肢及肢端。

　　發(fā)作一般持續(xù)數(shù)分鐘，很少超過10-15min，休息或用藥物治療后�？删徑�。

　　發(fā)病原因：

　　心臟的氧供需之間的失衡。

　　●耗氧量增加：主要決定因素為室壁張力、心率和心室收縮狀態(tài)

　　●供氧量降低：主要決定因素為冠狀動脈流量，偶爾也受血液攜氧能力改變的影響。

　　心肌在缺血缺氧，積聚過多的代謝產(chǎn)物，如乳酸、丙酮酸、類似激肽樣多肽物質(zhì)，刺激心肌自主神經(jīng)傳入纖維末梢。

　　第一節(jié)硝酸酯類及亞硝酸酯類

　　硝酸酯類及亞硝酸酯類：

　　硝酸甘油

　　硝酸異山梨酯

　　硝酸戊四醇酯

　　單硝酸異戊酯

　　β受體阻斷藥：普萘洛爾等

　　鈣通道阻斷藥：硝苯地平等

　　其它：

　　硝酸甘油(nitroglycerin)

　　【體內(nèi)過程】

　　口服，首過消除明顯，F(xiàn)8%;舌下，F(xiàn)80%，無首過消除、起效快、持續(xù)短;經(jīng)皮2%軟膏，貼膜劑。肝代謝、腎排泄。

　　【藥理作用】

　　對血管平滑肌有直接松弛作用、改變心肌血液的分布。

　　1.擴張外周血管，改善心肌血流動力學(xué)

　　硝酸甘油→擴張全身的小靜脈→回心血量減少→降低心室容積、左心室舒張末期壓力，→室壁張力降低→較弱的擴張小動脈的作用→外周阻力降低，平均血壓下降→減少左心室做功。反射性心率加快。

　　結(jié)果：耗氧量降低。

　　2.改善缺血區(qū)心肌血液供應(yīng)

　�、倜黠@舒張較大的心外膜血管、狹窄的冠狀動脈、側(cè)支血管，對阻力血管作用較弱。

　　用藥后：血液→輸送血管→側(cè)支血管→缺血區(qū)，改善缺血區(qū)的血流供應(yīng)。

　　冠狀血管痙攣時更為明顯。對冠狀動脈痙攣引起的變異型心絞痛，可舒張冠狀動脈，解除冠狀動脈痙攣。

　�、谑构跔顒用}血流重新分配。

　　硝酸甘油舒張心外膜血管、側(cè)支血管，降低左心室舒張末期壓。血液→心外膜區(qū)域→心內(nèi)膜下缺血區(qū)，增加缺血區(qū)的血流量。

　�、垡种蒲�小板聚集，有利于冠心病的治療。

　　硝酸甘油對所有平滑肌均有舒張作用，如支氣管、膽管、輸尿管和胃腸道，當(dāng)處于痙攣狀態(tài)時，解痙作用尤為明顯。作用時間短暫，實用意義不大。

　　【硝酸酯類舒張血管的作用機制】