一、利尿降壓藥

　　噻嗪類利尿藥

　　常用氫氯噻嗪

　　【降壓作用機(jī)制】

　　用藥初期、短期應(yīng)用：排鈉利尿，體內(nèi)Na+和水的負(fù)平衡，細(xì)胞外液、血容量減少而降壓。

　　長(zhǎng)期應(yīng)用：

　　①排鈉→血管壁細(xì)胞內(nèi)Na+的含量減少→經(jīng)Na+-Ca2+交換→細(xì)胞內(nèi)Ca2+減少→血管平滑肌舒張;

　�、诩�(xì)胞內(nèi)Ca2+的減少→血管平滑肌對(duì)收縮血管物質(zhì)，如去甲腎上腺素等，反應(yīng)性降低;

　�、壅T導(dǎo)血管壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)，如緩激肽、前列腺素(PGI2等)。

　　【臨床應(yīng)用】

　　單獨(dú)用于輕度、早期高血壓。與其他降壓藥合用于各種類型的高血壓。

　　作用溫和，不易產(chǎn)生耐受性，易被病人接受。

　　【不良反應(yīng)】

　　長(zhǎng)期用藥可致低鉀血癥，應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)鉀。

　　腎素-AngⅡ-醛固酮活性增高，不利于降壓，合用β受體阻斷藥可對(duì)抗。

　　長(zhǎng)期用藥對(duì)脂質(zhì)代謝、糖代謝產(chǎn)生不良影響。

　　-↓血K+、Na+、Mg2+

　　-↑血總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白

　　-↑血尿酸

　　-↑血腎素

　　-↓糖耐量(糖尿病人禁用)

　　其他利尿藥如呋塞米、螺內(nèi)酯、氨苯喋啶等也可用于高血壓治療。

　　呋塞米降壓作用強(qiáng)，但時(shí)間短暫，主要用于急性肺水腫或嚴(yán)重腎功能不良者。

　　吲噠帕胺(indapamide)

　　作用：

　　吲達(dá)帕胺是強(qiáng)效、長(zhǎng)效降壓藥。

　　開(kāi)始：與利尿排鈉有關(guān)。

　　后期：直接舒張小動(dòng)脈，降低血管壁張力、血管對(duì)升壓物質(zhì)的反應(yīng)性，外周阻力下降。擴(kuò)血管作用與阻滯鈣通道，減少Ca2+內(nèi)流有關(guān)。

　　促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)皮細(xì)胞衍生的松弛因子(EDRF)、抗心肌肥厚等作用。

　　應(yīng)用：

　　適用于輕、中度高血壓，伴有浮腫者更適宜。不引起血脂改變，適用于高脂血癥者。

　　不良反應(yīng)輕，有上腹不適、惡心、食欲缺乏、頭痛、嗜睡、腹瀉及皮疹等，可致血糖及血尿酸輕度升高，長(zhǎng)期應(yīng)用可使血鉀降低。

　　二、影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)的降壓藥

　　(一)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥

　　特點(diǎn)：

　　●抑制ACE活性，使AngⅡ的生成減少，緩激肽的降解減少，擴(kuò)張血管，降低血壓。

　　●對(duì)高血壓患者的并發(fā)癥，一些伴發(fā)疾病亦具良好的影響，是伴有糖尿病、左心室肥厚、左心功能障礙、急性心肌梗死的高血壓患者的首選藥物。

　　卡托普利

　　【藥理作用及降壓作用機(jī)制】

　　具有輕至中等強(qiáng)度的降壓作用，口服后l～2h達(dá)最大降壓作用，維持6～12h。

　　降壓特點(diǎn)：

　　●降低外周血管阻力，增加腎血流量，不伴反射性心率加快。

　　●預(yù)防和逆轉(zhuǎn)血管平滑肌增殖、左心室肥厚，顯著改善高血壓患者的生活質(zhì)量。

　　●對(duì)脂質(zhì)代謝無(wú)明顯影響。

　　機(jī)制：

　�、僖种艫CE，使AngⅡ生成減少，血管舒張;減少醛固酮分泌，排鈉增加;腎血管擴(kuò)張，加強(qiáng)排鈉。

　�、谝种艫CE減少緩激肽水解，使N0、PGI2、EDHF等擴(kuò)血管物質(zhì)增加。

　�、垡种凭植緼ngⅡ在血管組織、心肌內(nèi)的形成，抑制血管平滑肌增殖和左心室肥厚，改善心衰患者的心功能。