第二十六章抗心力衰竭藥

　　重點內(nèi)容：

　　1.強心苷類藥物

　　地高辛的藥動學(xué)特點、藥理作用、作用機制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及防治、給藥方法及藥物相互作用

　　2.作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物

　　卡托普利、依那普利、西拉普利、福辛普利、氯沙坦抗心力衰竭的藥理作用及臨床應(yīng)用

　　3.其他類

　　(1)卡維地洛抗心力衰竭的藥理作用及臨床應(yīng)用

　　(2)噻嗪類藥物抗心力衰竭的藥理特點及主要機制、臨床應(yīng)用

　　(3)多巴酚丁胺抗心力衰竭的藥理作用特點與臨床應(yīng)用

　　(4)米力農(nóng)藥理作用特點

　　心力衰竭，亦稱慢性心功能不全(chroniccardiacinsufficiencyCHF)：是一種超負(fù)荷心肌病。

　　由不同病因的心血管疾病(如心肌炎、心瓣膜病、高血壓、甲狀腺功能亢進(jìn)、貧血等)發(fā)展到心臟受損，特別是心臟收縮和舒張功能受損，使心臟不能排出足量血液，以滿足全身組織代謝的需要，導(dǎo)致血流動力學(xué)和神經(jīng)-體液系統(tǒng)的異常改變，組織灌注量減少，肺循環(huán)和(或)體循環(huán)淤血的一組病理生理綜合征。

　　也稱為充血性心力衰竭(congestiveheartfailure,CHF)是多病因引起的心臟泵血功能降低，以致在安靜或一般輕微活動的情況下，不能有效地將靜脈回流的血液充分排出，以滿足全身組織代謝需要的一種病理生理狀態(tài)及臨床綜合征。

　　一、心功能不全時神經(jīng)-體液系統(tǒng)主要變化如下：

　　早期：適應(yīng)代償期，改善心臟泵血功能。通過神經(jīng)-體液系統(tǒng)，調(diào)節(jié)心臟的收縮性、前后負(fù)荷、心率等。

　　病情惡化：適應(yīng)不良、失代償階段，促使病情繼續(xù)惡化。

　�、俳桓猩窠�(jīng)系統(tǒng)：最為敏感。

　　早期：血漿去甲腎上腺素濃度升高：

　　●心率加快，心收縮力增強

　　●外周血管收縮

　　→部分地代償心功能不全引起的血流動力學(xué)異常。

　　后期：交感神經(jīng)張力持續(xù)和過度增高：

　　→心臟功能進(jìn)一步降低。

　�、谀I素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)：

　　交感神經(jīng)張力增加→腎血流灌注減少→激活RAS→血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮分泌增加→外周血管收縮，水鈉潴留。

　　早期：部分代償功能不全引起的血流動力學(xué)異常，如增加腎小球濾過率。

　　后期：水鈉潴留過度，腎功能減退，出現(xiàn)水腫，心力衰竭惡化。

　�、劬�氨酸血管升壓素(AVP)：

　　AngⅡ濃度升高→神經(jīng)垂體→釋放精氨酸血管升壓素→血管收縮→外周阻力增加;促進(jìn)水鈉滯留。

　　④心房利鈉因子(心鈉素，ANF)：心臟分泌的激素，具有排鈉、利尿、擴血管、改善腎臟灌流、抑制腎素和醛固酮的作用。

　　心功能不全時，ANF分泌增加，作用較弱，不能對抗交感神經(jīng)系統(tǒng)、RAS的激活作用

　　二、藥物治療

　　(1)傳統(tǒng)：

　　正性肌力藥：強心苷等，加強心收縮力，提高心排出量;

　　利尿藥：消除水腫;

　　血管擴張藥：降低心臟前、后負(fù)荷，改善血流動力學(xué)，降低左心室舒張末壓。

　　(2)目前：

　　●RAS拮抗藥：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥、血管緊張素Ⅱ-1受體(AT1受體)拮抗藥;

　　●β受體阻斷藥。

　　→調(diào)整神經(jīng)-體液系統(tǒng)的功能，保護(hù)衰竭的心臟，預(yù)防并逆轉(zhuǎn)左心室肥厚，提高心力衰竭患者生活質(zhì)量，延長患者生命，降低心力衰竭的病死率和改善預(yù)后。

　　治療心力衰竭的藥物主要有：

　　①強心苷類藥，如地高辛;

　�、谟绊慠AS系統(tǒng)的藥物，包括：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥，如卡托普利、依那普利等;AT1受體拮抗藥，如氯沙坦等;

　�、劾�尿藥，如氫氯噻嗪、呋塞米等;

　　④非苷類正性肌力藥，如米力農(nóng)等;

　�、荭率荏w阻斷藥，如美托洛爾等;

　　⑥血管擴張藥，如硝普鈉等。