第十九章鎮(zhèn)靜催眠藥(sedativeshypnotics)

　　中樞(19-24章：47題/4--<12題/年;中樞-15%)

　　鎮(zhèn)靜催眠藥是一類通過(guò)抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)而達(dá)到緩解過(guò)度興奮和引起近似生理性睡眠的藥物。

　　本類藥物按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為苯二氮類、巴比妥類和其他鎮(zhèn)靜催眠藥。較小劑量時(shí)引起安靜或思睡狀態(tài)，表現(xiàn)出鎮(zhèn)靜作用;中等劑量時(shí)可引起近似生理性睡眠，即催眠作用;較大劑量時(shí)具有抗驚厥作用;大劑量的巴比妥類還可引起麻醉，中毒劑量時(shí)可致呼吸麻痹而死亡。(鎮(zhèn)靜、催眠、嗜睡、抗驚厥、麻醉，中毒可致呼吸麻痹而死亡，曾經(jīng)認(rèn)為這是該類藥物的一般作用規(guī)律，后來(lái)發(fā)現(xiàn)苯二氮類并不符合，很大劑量也不引起麻醉)

　　第一節(jié)苯二氮類

　　(benzodiazepines，BZ)

　　重點(diǎn)：

　　(1)苯二氮類藥物的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)

　　(2)地西泮、艾司唑侖、三唑侖的藥理作用特點(diǎn)。

　　【藥理作用與臨床應(yīng)用】

　　(1)抗焦慮作用：小于鎮(zhèn)靜劑量即可顯著改善上述癥狀，其抗焦慮作用主要與選擇性抑制調(diào)節(jié)情緒反應(yīng)的邊緣系統(tǒng)有關(guān)。用于焦慮癥的治療常選用地西泮、阿普唑侖、三唑侖、艾司唑侖等。

　　(2)鎮(zhèn)靜催眠作用：隨著使用劑量加大，明顯縮短入睡時(shí)間，延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間，減少覺(jué)醒次數(shù)。但即使加大劑量也不引起麻醉。作為催眠藥與巴比妥類相比有以下優(yōu)點(diǎn)：

　�、倜黠@縮短或取消非快動(dòng)眼睡眠第四相，因此可減少發(fā)生于此時(shí)期的夜驚或夜游癥，但對(duì)快動(dòng)眼睡眠(REMS)影響較小，停藥后出現(xiàn)反跳性REMS延長(zhǎng)較巴比妥類輕，可產(chǎn)生近似生理性睡眠;

　�、谥委熤笖�(shù)高，對(duì)呼吸影響小，安全范圍大;

　　③對(duì)肝藥酶幾無(wú)誘導(dǎo)作用，不影響其他藥物的代謝;

　�、芤蕾囆�、戒斷癥狀較輕。

　　(3)抗驚厥和抗癲癇：其作用機(jī)制與促進(jìn)中樞抑制性遞質(zhì)GABA的突觸傳遞功能有關(guān)。主要用于子癇、小兒高熱、破傷風(fēng)等所致驚厥。地西泮是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥，其他類型的癲癇以硝西泮、氯硝西泮療效為好。

　　(4)中樞性肌松作用：

　　〔作用機(jī)制〕

　　與BZ受體(GABAA受體)結(jié)合→使GABA

　　(r-氨基丁酸)與GABAA受體親合力增強(qiáng)，增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的神經(jīng)抑制作用。

　　CNS中神經(jīng)遞質(zhì)GABA→GABAA受體→Cl-通道→促進(jìn)Cl-進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)→引起超極化→抑制效果。

　　因此，BZs的中樞抑制作用是通過(guò)增強(qiáng)GABA的作用而間接產(chǎn)生的。

　　[體內(nèi)過(guò)程]

　　特點(diǎn)：

　　1.po吸收完全。im吸收慢而不規(guī)則

　　2.血漿蛋白結(jié)合率高。脂溶性高

　　3.主要經(jīng)肝代謝。作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)存在肝腸循環(huán)

　　注意藥物及其活性代謝產(chǎn)物在體內(nèi)蓄積。

　　【不良反應(yīng)】

　　口服安全范圍較大，l0倍治療量?jī)H引起嗜睡。

　　常見的副作用為頭昏、嗜睡和乏力。

　　劑量偶致共濟(jì)失調(diào)，運(yùn)動(dòng)功能障礙，語(yǔ)言含糊不清，甚至昏迷和呼吸抑制。如同時(shí)飲酒則抑制加重。

　　偶有皮疹和白細(xì)胞減少等。

　　長(zhǎng)期應(yīng)用該類藥物可產(chǎn)生耐受性和依賴性，久服突然停藥可出現(xiàn)戒斷癥狀，如焦慮、失眠、震顫、心動(dòng)過(guò)速及驚厥等，但遠(yuǎn)比巴比妥類的戒斷癥狀輕。

　　肝腎功能不全、青光眼、重癥肌無(wú)力患者及老年人、高空作業(yè)人員、駕駛員慎用。

　　地西泮

　　地西泮(安定)為BDZ的典型代表藥物，也是目前臨床最常用的鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮藥。