增強作用：兩藥合用的效應(yīng)大于其分別效應(yīng)的代數(shù)和(1+1>2)。

　　如：

　　普魯卡因注射液中+少量腎上腺素→腎上腺素使用藥局部的血管收縮，減少普魯卡因的吸收→局麻作用延長，毒性降低;

　　毒扁豆堿抑制膽堿酯酶，使乙酰膽堿的破壞減慢，藥理作用明顯增強。

　　增敏作用：兩藥合用，一藥可使組織或受體對另一藥的敏感性增強。

　　如：可卡因抑制交感神經(jīng)末梢對去甲腎上腺素的再攝取，引起后者作用增強。

　　協(xié)同作用也可能導(dǎo)致毒副作用：

　　如：

　　鏈霉素+肌松藥→加強和延長肌松藥的肌松作用，甚至引起呼吸麻痹，這是由于鏈霉素具有神經(jīng)肌肉接頭阻斷作用。

　　氨基糖苷類(慶大霉素、鏈霉素、卡那霉素或新霉素)間相互合用或先后應(yīng)用→聽神經(jīng)和腎臟的毒性增加。

　　在利用藥物協(xié)同作用時應(yīng)注意趨利避害，若使用不當(dāng)，也可導(dǎo)致毒副作用協(xié)同。

　　(2)拮抗作用：聯(lián)合用藥后使原有的效應(yīng)減弱，小于它們分別作用的總和。

　　藥理性拮抗：常見于藥物受體的拮抗藥與激動藥之間的相互作用。當(dāng)一藥物與特異性受體結(jié)合后，阻止激動劑與其受體結(jié)合。(拮抗劑+激動劑)

　　如：

　　H 1組胺受體拮抗藥苯海拉明，可拮抗H1組胺受體激動藥的作用;β受體拮抗藥，可拮抗異丙腎上腺素的β受體激動作用。

　　這種相互作用可用于藥物中毒的解救。如有機磷農(nóng)藥中毒時，用阿托品拮抗其中毒的M樣癥狀。

　　生理性拮抗：兩個激動藥分別作用生理作用相反的兩個特異性受體。(激動劑+激動劑)

　　如：組胺+腎上腺素。

　　組胺→H1受體→支氣管平滑肌收縮，小動脈、小靜脈和毛細血管擴張，毛細血管通透性增加→血壓下降，甚至休克;

　　腎上腺素→β腎上腺素受體→支氣管平滑肌松弛，小動脈、小靜脈和毛細血管前括約肌收縮→緩解休克，用于治療過敏性休克。

　　化學(xué)性拮抗：重金屬中毒時用二巰丙醇解毒，利用兩者形成絡(luò)合物而排泄;肝素過量可引起出血，用靜注魚精蛋白注射液解救，因后者是帶有強大正電荷的蛋白，能與帶有強大負電荷的肝素形成穩(wěn)定的復(fù)合物，使肝素的抗凝血作用迅速消失。

　　第二節(jié)　機體方面的因素

　　主要涉及年齡、性別、遺傳、精神及病理狀態(tài)等。這些因素都能使藥物的效應(yīng)出現(xiàn)差異，即相同劑量的藥物對不同的個體或同一個體不同狀態(tài)下產(chǎn)生明顯不同的藥物效應(yīng)。

　　一、年齡

　　藥物作用年齡差異主要表現(xiàn)在兒童和老年人，因為機體的生理機能與年齡有關(guān)。

　　1.兒童時期、新生兒：

　　生理特點：

　　(1)體液占體重比例大，水鹽轉(zhuǎn)換率快：能耐受，解熱鎮(zhèn)痛藥對乙酰氨基酚和吸入麻醉藥氟烷，對兒童的肝毒性低于成年人。

　　(2)血漿蛋白總量較低：藥物血漿蛋白結(jié)合率低;

　　(3)全身器官處于發(fā)育期：如肝、腎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育尚未完全，肝藥酶活性較低，藥物在體內(nèi)的代謝消除受到影響，使經(jīng)腎排泄的藥物易受影響，以致產(chǎn)生毒副反應(yīng)。

　　如：

　　新生兒肝臟缺乏葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶，若服用氯霉素可導(dǎo)致“灰嬰綜合征”。

　　一些經(jīng)腎排泄的藥物如巴比妥類、氨芐西林、地高辛等排泄緩慢，應(yīng)用時必須減量。

　　對中樞抑制藥和中樞興奮藥特別敏感，例如抗組胺藥和巴比妥類通常表現(xiàn)鎮(zhèn)靜作用，但可使一些兒童產(chǎn)生“超敏反應(yīng)”。

　　嬰幼兒的血腦屏障尚未發(fā)育完全，對嗎啡特別敏感而易導(dǎo)致呼吸抑制。

　　(4)特殊不良反應(yīng)

　　激素對兒童的生長發(fā)育影響較大，可使兒童的生長發(fā)育出現(xiàn)異�；蛘系K;

　　四環(huán)素可與鈣離子結(jié)合，沉積于生長中的骨骼和牙齒中，使牙齒變成黃褐色，稱為“四環(huán)素牙”，故兒童禁用此類藥物;

　　2.老年人：

　　生理特點：

　　(1)生理功能和代償適應(yīng)能力逐漸減退：對藥物的代償和排泄功能降低，對藥物耐受性較差，故用藥量一般低于成年人。

　　(2)血漿蛋白量變低，體液少，脂肪多：藥物與血漿蛋白結(jié)合率偏低，水溶性藥物分布容積較小，脂溶性藥物分布容積較大。

　　(3)肝腎功能自然減退：藥物清除率逐年下降，各種藥物血漿半衰期有不同程度的延長。

　　(4)對有些中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥反應(yīng)增加：服用催眠藥的次日，出現(xiàn)昏睡后遺效應(yīng)明顯;苯二氮 和氯丙嗪對老年人的中樞抑制作用增強。

　　(5)特殊不良反應(yīng)：

　　服用苯巴比妥類時出現(xiàn)興奮、煩躁，應(yīng)用三環(huán)類抗抑郁藥出現(xiàn)精神錯亂，應(yīng)用嗎啡出現(xiàn)敵對情緒，應(yīng)用阿托品出現(xiàn)興奮，甚至精神失常。

　　心血管藥，易致老年人血壓下降和心律失常。

　　非甾體抗炎藥，易致胃腸出血。

　　抗膽堿藥易致尿潴留、大便秘結(jié)及青光眼等。

　　二、性別

　　性別的不同也會影響藥物的作用。

　　1.藥動學(xué)影響：

　　苯二氮 類、維拉帕米、阿司匹林、對乙酰氨基酚、氨茶堿、利多卡因和利福平等，藥動學(xué)參數(shù)存在性別差異。

　　一般普萘洛爾、氯氮 和地西泮在女性體內(nèi)的清除率低。

　　如:口服相同劑量的普萘洛爾，血藥濃度:女性 >男性，AUC值與Cmax約是男性的2倍;Vd和Cl約為男性的二分之一。男性對普萘洛爾側(cè)鏈的氧化代謝、葡萄糖醛酸結(jié)合代謝物的清除率比女性高。

　　2.婦女的生理特點

　　婦女有月經(jīng)、妊娠、分娩、哺乳等不同時期，因此，婦女用藥時應(yīng)適當(dāng)注意。

　　月經(jīng)期和妊娠期：子宮對瀉藥或其他強刺激性藥比較敏感，用藥不慎，會引起月經(jīng)過多、流產(chǎn)、早產(chǎn)的危險。

　　妊娠和哺乳期：某些藥物能通過胎盤進入胎體，經(jīng)過乳汁、被乳兒攝入體內(nèi)，有可能引起中毒。

　　臨產(chǎn)前：不可用嗎啡，因為嗎啡可通過胎盤，有可能致胎兒娩出時呼吸受到抑制。

　　特殊不良反應(yīng)：

　　有些激素、抗代謝藥物、烷化劑，可致畸胎或影響胎兒正常發(fā)育。

　　性激素對男女性會引起不同的反應(yīng)，若婦女長期使用雄激素或同化激素，可能引起男性化，長出胡須，聲音變粗，出現(xiàn)多毛癥、月經(jīng)紊亂等。

　　三、病理因素

　　病理狀態(tài)可使機體對藥物的敏感性、藥物的體內(nèi)過程發(fā)生變化，從而影響藥物的療效。

　　1.對藥物敏感性的影響：

　　利尿藥：對正常人的尿量無明顯的影響，但可顯著增加水腫病人的尿量;

　　解熱鎮(zhèn)痛藥：對正常體溫?zé)o影響，但對發(fā)熱病人有退熱作用;

　　嗎啡：

　　正常人→大量→成癮。

　　慢性疼痛病人→鎮(zhèn)痛。合理使用無欣快效應(yīng)：(1)控釋劑、緩釋劑;(2)患者產(chǎn)生可特殊阿片受體。

　　結(jié)核病患者：糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致結(jié)核感染擴散的危險;

　　潰瘍病患者：口服刺激性藥物、或拮抗兒茶酚胺類藥物、或擴張血管藥、或非甾體抗炎藥等，可能加重潰瘍病變，有些藥物已列入慎用或禁用范圍。

　　疾病→影響受體的數(shù)目、密度→改變親和力→影響藥物作用。