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　　一、主要影響血容量的抗高血壓藥

　　利尿藥是治療高血壓的常用藥，要單獨(dú)治療輕度高血壓，也常與其他降壓藥合用以治療中、重度高血壓。一般認(rèn)為利尿藥初期降壓機(jī)制是排鈉利尿、造成體內(nèi)Na+、水負(fù)平衡，使細(xì)胞外液和血容量減少之故。長(zhǎng)期應(yīng)用利尿藥，當(dāng)血容量及心輸出量已逐漸恢復(fù)至正常時(shí)，血壓仍可持續(xù)降低，其可能機(jī)制如下：①因排鈉而降低動(dòng)脈壁細(xì)胞內(nèi)Na+的含量，并通過Na+-Ca2+交換機(jī)制，使胞內(nèi)Ca2+量減少。②降低血管平滑肌對(duì)血管收縮劑如去甲腎上腺素的反應(yīng)性。③誘導(dǎo)動(dòng)脈壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)，如激肽，前列腺素等。

　　攝入大量NaCl能對(duì)抗利尿藥的降壓作用，限制NaCl攝入則能增強(qiáng)其降壓作用，說明排Na+是利尿藥降壓的重要原因。

　　臨床治療高血壓以噻嗪類利尿藥為主，但長(zhǎng)期應(yīng)用常致不良反應(yīng)如：降低血鉀、鈉、鎂，增加血中總膽固醇，甘油三酯及低密度脂蛋白膽固醇含量，增加尿酸及血漿腎素活性。大劑量噻嗪類利尿藥還可加劇脂血癥，降低糖耐量等。但使用低劑量的雙氫氯噻嗪，則可避免代謝方面的副作用，其他如呋噻米、氨苯蝶啶等也可應(yīng)用。

　　一般情況下，高效利尿藥不作為輕癥高血壓的一線藥，而用于高血壓危象及伴有慢性腎功能不良的高血壓患者，因其不降低腎血流，并有較強(qiáng)的利Na+作用。

　　二、β受體阻斷藥

　　β受體阻斷藥均有良好的抗高血壓作用，現(xiàn)以普萘洛爾為例介紹如下：

　　「抗高血壓作用」用普萘洛爾數(shù)天后，收縮壓可下降15%～20%，舒張壓下降10%～15%，合用利尿藥降壓作用更顯著。靜脈注射普萘洛爾后可使心率減慢，心輸出量減少，但血壓僅略降或不降，這是壓力感受器反射使外周阻力增高的結(jié)果。

　　有少數(shù)人，使用β阻斷藥后，總外周阻力增高，推測(cè)是激活了血管的α受體，故外周血管有病者，禁用本藥。

　　「作用機(jī)制」普萘洛爾降低血壓是其β受體阻斷作用所繼發(fā)的，對(duì)其進(jìn)一步機(jī)制有以下幾種看法。

　　1.減少心輸出量　普萘洛爾阻斷心β1受體，抑制心肌收縮性并減慢心率，使心輸出量減少，因而降低血壓。給藥后這一作用出現(xiàn)迅速，而降壓作用出現(xiàn)較慢。

　　2.抑制腎素分泌　腎交感神經(jīng)通過β1受體促使鄰球器分泌并釋放腎素，普萘洛爾能抑制之，從而降低血壓。具有強(qiáng)內(nèi)在活性的吲哚洛爾在降壓時(shí)，并不影響血漿腎素活性。