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            2009年執(zhí)業(yè)藥師考試藥理學(xué)復(fù)習(xí)精華資料(8)

              第三十章 利尿藥和脫水藥

              一、利尿藥

              (一)利尿藥的作用部位和分類

            分類
            藥物
            尿電解質(zhì)排泄
            主要作用部位
            Na
            K
            Cl
            高效類
            呋塞米
            +++
            ++
            +++
            髓袢升支粗段
            依他尿酸
            +++
            +
            +++
            中效類
            噻嗪類
            ++
            +
            +++
            遠(yuǎn)曲小管近端
            低效類
            螺內(nèi)酯
            +
            -
            +
            遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端
            氨苯喋啶
            +
            -
            +

              (二)常用利尿藥

              呋塞米

              【藥理作用】

              1.利尿作用:主要抑制髓袢升支粗段對(duì)CI-的主動(dòng)再吸收和Na+的被動(dòng)再吸收,腎臟稀釋功能降低,水的再吸收減少,而產(chǎn)生利尿作用。

              作用迅速、強(qiáng)大、短暫,個(gè)體差異大,不受酸堿平衡失調(diào)、電解質(zhì)紊亂的影響。抑制Ca2+、Mg2+的重吸收,產(chǎn)生低鎂血癥。

              2.擴(kuò)血管作用:擴(kuò)張小動(dòng)脈,減輕心臟負(fù)荷,機(jī)制與抑制前列腺素分解酶,增加前列腺素E2有關(guān)。

              【臨床應(yīng)用】

              1.心、肝、腎性各類水腫,用于其它利尿藥無效的各種頑固性水腫。

              2.急性肺水腫和腦水腫:通過利尿和擴(kuò)張血管,減少回心血量,使心臟負(fù)荷減輕,消除左心衰竭引起的急性肺水腫。利尿使血液濃縮,血漿滲透壓升高,消除腦水腫。

              3.預(yù)防急性腎功能衰竭:通過利尿,促進(jìn)有害物質(zhì)的排泄和減輕腎小管萎縮壞死。禁用于無尿的腎衰病人。

              4.藥物中毒時(shí)可強(qiáng)迫利尿加速毒物排泄。

              5.高鈣血癥:抑制Ca2+重吸收,降低血鈣。

              【不良反應(yīng)】

              1.水和電解質(zhì)紊亂:可致血容量降低,低血鉀、低血鈉、低血氯性堿中毒和高尿酸血癥。久用應(yīng)補(bǔ)鉀。

              2.耳毒性:表現(xiàn)為耳鳴、眩暈或暫時(shí)性耳聾。應(yīng)避免與氨基甙類抗生素合用。

              3.其他:胃腸道反應(yīng),常見惡心、嘔吐,可致胃及十二指腸潰瘍。

              4.血漿蛋白結(jié)合率高,與其他高結(jié)合率藥物合用增加游離藥物濃度,引起不良反應(yīng)。

              氫氯噻嗪

              【藥理作用】

              1.利尿作用:強(qiáng)度中等,抑制遠(yuǎn)曲小管近端Na+-Cl-轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng),抑制氯化鈉和水的重吸收,K+排泄也增多;有輕度碳酸酐酶抑制作用。

              2.降壓作用:較弱,降低血容量。

              3.抗利尿作用:減輕尿崩癥患者癥狀。

              【臨床應(yīng)用】

              1.治療各種原因所致的水腫,為輕、中度心臟性水腫首選的利尿藥,也用于慢性心功能不全的治療。Na+和Cl-平衡排出,酸堿平衡紊亂發(fā)生率低。

              2.防治高血壓,與其它藥物合用,減少不良反應(yīng)。

              3.尿崩癥

              【不良反應(yīng)】

              1.長期應(yīng)用可引起電解質(zhì)紊亂,如低血鉀。抑制碳酸酐酶,氨排出減少,血氨升高,肝功能不全慎用。

              2.與尿酸競爭同一分泌機(jī)制,減少尿酸排出,引起高尿酸血癥。

              3.抑制胰島素分泌,減少組織對(duì)葡萄糖利用,反復(fù)使用可出現(xiàn)高血糖癥。

              4.其他:過敏反應(yīng),嚴(yán)重可見溶血性貧血。

              氨苯蝶啶

              主要作用于遠(yuǎn)曲小管及集合管,減少Na+重吸收,抑制Na+-K+交換,使血鉀升高。不良反應(yīng)有高血鉀和消化道反應(yīng);可抑制二氫葉酸還原酶,引起葉酸缺乏。

              螺內(nèi)酯

              【藥理作用】醛固酮競爭性拮抗劑,作用弱而緩慢。對(duì)抗醛固酮在遠(yuǎn)曲小管及集合管的留鈉排鉀作用,使尿中Na+及水排出增加。

              【應(yīng)用】有醛固酮增多的頑固性性水腫,常與其他利尿藥合用。

              【不良反應(yīng)】副作用小,久用致高血鉀癥,還可引起多毛、男性乳房女性化等。

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