第十章 人工合成的抗菌藥物

　　第一節(jié) 喹諾酮類抗菌藥物

　　一、氟喹諾酮類抗菌藥的共性

　　【體內(nèi)過程】口服吸收良好，生物利用度高。體內(nèi)分布廣，可進入骨、關(guān)節(jié)、前列腺等。大多數(shù)以原形由腎臟排泄。

　　【抗菌作用】為殺菌劑，具有較長的PAE

　　第一代抗菌譜窄，口服吸收差，副作用多，現(xiàn)已不用。

　　第二代對G-桿菌，如大腸桿菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌等作用較強，主要用于治療上述桿菌所致的尿路和腸道感染。 第三代氟喹諾酮類。此類藥物具有高效、抗菌譜廣、口服吸收好、不良反應(yīng)少等優(yōu)點。①對多種需氧G-菌有良好抗菌活性;②對G+需氧菌作用增強;③對厭氧菌、軍團菌、衣原體也有良好作用。

　　第四代氟喹諾酮類。對綠膿桿菌、肺炎鏈球菌和耐藥葡萄球菌的抗菌活性明顯增強。尚具有抗厭氧菌活性。

　　喹諾酮類通過抑制DNA回旋酶及拓樸異構(gòu)酶IV作用，干擾DNA超螺旋結(jié)構(gòu)的結(jié)旋，阻礙DNA合成而導(dǎo)致細菌死亡。

　　哺乳動物的細胞內(nèi)不含DNA回旋酶，不影響人體細胞生長。

　　【臨床應(yīng)用】主要應(yīng)用第三代氟喹諾酮類藥物

　　1.泌尿生殖道系統(tǒng)感染

　　2.腸道感染：細菌性腸炎、菌痢、傷寒

　　3.呼吸道感染：對下呼吸道感染效果好

　　4.骨骼系統(tǒng)感染：急慢性骨髓炎、化膿性關(guān)節(jié)炎治療的首選

　　5.皮膚軟組織感染

　　【不良反應(yīng)】

　　1.對幼年動物可引起軟骨組織損害，故不宜用于妊娠期婦女和骨骼系統(tǒng)未發(fā)育完全的小兒。

　　2.可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，不宜用于有中樞神經(jīng)系統(tǒng)病史者，尤其是有癲癇病史的患者。

　　3.與制酸藥的同時應(yīng)用可形成絡(luò)合物而減少其自腸道吸收。

　　4.消化道反應(yīng)和過敏反應(yīng)環(huán)

　　二、常用藥物

　　諾氟沙星：本類中抗菌活性最低。

　　環(huán)丙沙星：體外抗菌活性最強，對厭氧菌無效。

　　左氧氟沙星：生物利用度好，對結(jié)核桿菌有較好活性。

　　司帕沙星：具有強組織穿透力，對G+球菌作用強

　　克林沙星：對幽門螺桿菌有效對耐環(huán)丙沙星的葡萄球菌有較高活性

　　加替沙星：對厭氧菌有良好作用，對銅2綠假單胞菌作用差。