生物堿類藥物（重點在鑒別，N的位置，有哪些電效應(yīng)）

　　苯烴胺類（鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿）

　　氮原子在側(cè)鏈上，堿性較一般生物堿強，易與酸成鹽。

　　托烷類（硫酸阿托品和氫溴酸山莨菪堿）

　　阿托品和山莨菪堿是由托烷衍生的醇（莨菪醇）和莨菪酸縮合而成，具有酯結(jié)構(gòu)。分子結(jié)構(gòu)中，氮原子位于五元酯環(huán)上，故堿性也較強，易與酸成鹽。

　　喹啉類（硫酸奎寧和硫酸奎尼�。�

　　奎寧和奎尼丁為喹啉衍生物，其結(jié)構(gòu)分為喹啉環(huán)和喹啉堿兩個部分，各含一個氮原子，喹啉環(huán)含芳香族氮，堿性較弱；喹啉堿微脂環(huán)氮，堿性強。

　　異喹啉類（鹽酸嗎啡和磷酸可待因）

　　嗎啡分子中含有酚羥基和叔胺基團，故屬兩性化合物，但堿性略強；可待因分子中無酚羥基，僅存在叔胺基團，堿性較嗎啡強。

　　吲哚類（硝酸士的寧和利血平）

　　士的寧和利血平分子中含有兩個堿性強弱不同的氮原子，N1處于脂肪族碳鏈上，堿性較N2強，故士的寧堿基與一分子硝酸成鹽。

　　黃嘌呤類（咖啡因和茶堿）

　　咖啡因和茶堿分子結(jié)構(gòu)中含有四和氮原子，但受鄰位羰基吸電子的影響，堿性弱，不易與酸結(jié)合成鹽，其游離堿即供藥用。

　　鑒別試驗：特征鑒別反應(yīng)。

　　1.雙縮脲反應(yīng)系芳環(huán)側(cè)鏈具有氨基醇結(jié)構(gòu)的特征反應(yīng)。

　　鹽酸麻黃堿和偽麻黃堿在堿性溶液中與硫酸銅反應(yīng)，Cu2+與仲胺基形成紫堇色配位化合物，加入乙醚后，無水銅配位化合物及其有2 個結(jié)晶水的銅配位化合物進入醚層，呈紫紅色，具有4個結(jié)晶水的銅配位化合物則溶于水層呈藍色。

　　2.Vitali反應(yīng)系托烷生物堿的特征反應(yīng)。

　　硫酸阿托品和氫溴酸山莨菪堿等托烷類藥物均顯莨菪酸結(jié)構(gòu)反應(yīng)，與發(fā)煙硝酸共熱，即得黃色的三硝基（或二硝基）衍生物，冷后，加醇制氫氧化鉀少許，即顯深紫色。

　　3.綠奎寧反應(yīng)系含氧喹啉（喹啉環(huán)上含氧）衍生物的特征反應(yīng)硫酸奎寧和硫酸奎尼丁都顯綠奎寧反應(yīng)，在藥物微酸性水溶液中，滴加微過量的溴水或氯水，再加入過量的氨水溶液，即顯翠綠色。

　　4.Marquis反應(yīng)系嗎啡生物堿的特征反應(yīng)。

　　取得鹽酸嗎啡，加甲醛試液，即顯紫堇色。靈敏度為0.05μg. 5.Frohde反應(yīng)系嗎啡生物堿的特征反應(yīng)。

　　鹽酸嗎啡加鉬硫酸試液0.5ml，即顯紫色，繼變?yōu)樗{色，最后變?yōu)樽鼐G色。靈敏度為0.05μg. 6.官能團反應(yīng)系吲哚生物堿的特征反應(yīng)。

　　利血平結(jié)構(gòu)中吲哚環(huán)上的β位氫原子較活潑，能與芳醛縮合顯色。

　　與香草醛反應(yīng)。利血平與香草醛試液反應(yīng)，顯玫瑰紅色。

　　與對-二甲氨基苯甲醛反應(yīng)。利血平加對-二氨基苯甲醛，冰醋酸與硫酸，顯綠色，再加冰醋酸，轉(zhuǎn)變?yōu)榧t色。

　　7.紫脲酸反應(yīng)系黃嘌呤類生物堿的特征反應(yīng)。

　　咖啡因和茶堿中加鹽酸與氯酸鉀，在水浴上蒸干，遇氨氣即生成四甲基紫脲酸銨，顯紫色，加氫氧化鈉試液，紫色即消失。

　　8.還原反應(yīng)系鹽酸嗎啡與磷酸可待因的區(qū)分反應(yīng)。

　　嗎啡具弱還原性。本品水溶液加稀鐵氰化鉀試液，嗎啡被氧化生成偽嗎啡，而鐵氰化鉀被還原為亞鐵氰化鉀，再與試液中的三氯化鐵反應(yīng)生成普魯士藍。

　　可待因無還原性，不能還原鐵氰化鉀，故此反應(yīng)為嗎啡與磷酸可待因的區(qū)分反應(yīng)。

　　特殊雜質(zhì)檢查：

　　利用藥物和雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異。

　　硫酸奎寧中“氯仿-乙醇中不溶物”的檢查鹽酸嗎啡中“其它生物堿”的檢查旋光性的差異：用于硫酸阿托品中“莨菪堿”的檢查對光選擇性吸收的差異：利血平生產(chǎn)或儲存過程中，光照和有氧存在下均易氧化變質(zhì)，氧化產(chǎn)物發(fā)出熒光。因此規(guī)定：供試品置紫外光燈（365nm）下檢視，不得顯明顯熒光。

　　吸附性質(zhì)的差異：硫酸奎寧制備過程中可能存在“其它金雞納堿”。利用吸附性質(zhì)的差異，采用硅膠G薄層進行檢查。規(guī)定限度為0.5%.利用藥物和雜質(zhì)和化學(xué)性質(zhì)上的差異。

　　與一定試劑反應(yīng)產(chǎn)生沉淀硫酸阿托品制備過程中可能帶入（如莨菪堿、顛茄堿）雜質(zhì)，因此需要檢查“其它生物堿”。利用其它生物堿堿性弱于阿托品的性質(zhì)，取供試品的鹽酸水溶液，加入氨試液，立即游離，發(fā)生渾濁。規(guī)定0.25g藥物中不得發(fā)生渾濁。

　　與一定試劑產(chǎn)生顏色反應(yīng)① 鹽酸嗎啡中阿撲嗎啡的檢查② 鹽酸嗎啡中罌粟堿的檢查③ 磷酸可待因中嗎啡的檢查④ 硝酸士的寧中馬錢子堿的檢查含量測定非水溶液滴定法：

　　生物堿類藥物一般具有弱堿性，通�？稍诒�醋酸或醋酐等酸性溶液中，用高氯酸滴定液直接滴定，以指示劑或電位法確定終點。

　�、艢潲u酸鹽的滴定在滴定生物堿的氫鹵酸鹽時，一般均預(yù)先在冰醋酸中加入醋酸汞的冰醋酸溶液，使氫鹵酸生成在冰醋酸中難解離的鹵化汞，從而消除氫鹵酸對滴定反應(yīng)的不良影響。

　　加入的醋酸汞量不足時，可影響滴定終點而使結(jié)果偏低，過量的醋酸汞（理論量的1～3倍）并不影響測定的結(jié)果。

　�、屏蛩猁}的測定硫酸為二元酸，在水溶液中能完成二級電離，生成SO42-，但在冰醋酸介質(zhì)中，只能離解為HSO4-，不再發(fā)生二級離解。因此，生物堿的硫酸鹽，在冰醋酸的介質(zhì)中只能被滴定至生物堿的硫酸氫鹽。

　　硫酸阿托品的含量測定。溶劑：冰醋酸和醋酐，指示劑：結(jié)晶紫，滴定液：高氯酸。至溶液顯純藍色。

　　硫酸奎寧的含量測定。1摩爾的硫酸奎寧可消耗3摩爾的高氯酸。

　　硫酸奎寧片的含量測定。硫酸奎寧經(jīng)強堿溶液堿化，生成奎寧游離堿，在與高氯酸反應(yīng)，因此1摩爾的硫酸奎寧可消耗4摩爾的高氯酸。

　�、窍跛猁}的測定：

　　硝酸在冰醋酸介質(zhì)中雖為弱酸，但是他具有氧化性，可以使指示劑變色，所有采用非水溶液滴定法測定生物堿硝酸鹽時，一般不用指示劑而用電位法指示終點。

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