第一章 緒言

一、藥理學性質(zhì)和任務(wù)(熟悉)
藥理學：研究藥物與機體(包括病原體)相互作用的規(guī)律和機制；連接藥學和醫(yī)學、基礎(chǔ)醫(yī)學和臨床醫(yī)學的橋梁。
任務(wù)：闡明藥物有何作用、作用如何產(chǎn)生、藥物在體內(nèi)變化規(guī)律
二、藥理學發(fā)展(了解)

第二章 藥效學
一、藥物的基本作用(掌握)
1.藥物作用：與機體生物分子相互作用引起的初始作用，有其特異性。
 藥理效應(yīng)：引起機體功能生理、生化的繼發(fā)性改變，對不同臟器有其選擇性。
⑴興奮（亢進）：使機體器官原有功能的提高。
⑵抑制（麻痹）使機體器官原有功能降低。過度興奮轉(zhuǎn)入衰竭，是另外一種性質(zhì)的抑制
*藥物作用特異性強不一定引起選擇性高的藥理效應(yīng)，二者不一定平行。如阿托品特異性阻斷M-膽堿受體，藥理效應(yīng)選擇性并不高，對心臟、血管、平滑肌、腺體及中樞神經(jīng)功能都有影響。
2.藥物作用兩重性
          對因治療：消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病
治療作用
          對癥治療：改善疾病癥狀，在某些重危急癥時
比對因治療更為迫切
不良反應(yīng)：不利甚至危害機體
3.藥物不良反應(yīng)
不良反應(yīng)：凡與用藥目的無關(guān)帶來不適的作用。 特點：藥物固有的效應(yīng)，可預(yù)知的，難避免。
藥源性疾�。荷贁�(shù)較嚴重、較難恢復(fù)的慢性毒性反應(yīng)。如慶大霉素耳聾，肼屈嗪紅斑性狼瘡等。
類別 特點 實例
副作用 與治療目的無關(guān)的作用；
輕微、可恢復(fù)、可預(yù)知 阿托品解痙引起口干
毒性反應(yīng) 劑量過大、時間過長引起藥物蓄積；
較嚴重、可預(yù)知、可避免 三致作用
后遺效應(yīng) 停藥，閾濃度以下殘存的生物效應(yīng) 巴比妥類引起“宿醉”
停藥反應(yīng) 停藥后原有疾病加��；
嚴重，應(yīng)逐步減量 可樂定停藥后血壓劇烈回升
變態(tài)反應(yīng) 免疫病理反應(yīng)，與劑量無關(guān) 青霉素過敏
特異質(zhì)反應(yīng) 遺傳性生化缺陷 還原型谷胱甘肽缺乏使用磺胺溶血
例1：藥物的副反應(yīng)是指：(單選)
A藥物在治療劑量下出現(xiàn)與治療目的無關(guān)并可給患者帶來不適和痛苦
B藥物劑量過大而產(chǎn)生的作用
C因病人有遺傳缺陷而產(chǎn)生的作用
D停藥后出現(xiàn)的作用
E不可預(yù)料的作用
參考答案：A
例2：A后遺效應(yīng)  B停藥反應(yīng)   C毒性反應(yīng)   D副反應(yīng)   E過敏反應(yīng)
⑴阿托品解除胃腸痙攣時出現(xiàn)口干、心悸、便秘等反應(yīng)
⑵鏈霉素引起耳聾
⑶長期使用可樂定，停藥次日血壓迅速回升
⑷阿司匹林引起血管神經(jīng)性水腫
參考答案：⑴D  ⑵C   ⑶B   ⑷E
二、藥物量效關(guān)系與安全性(掌握)
1.常用術(shù)語
⑴量反應(yīng)：藥理效應(yīng)強度呈連續(xù)性變化，可用數(shù)量表示
⑵質(zhì)反應(yīng)：藥理效應(yīng)表現(xiàn)出反應(yīng)性質(zhì)變化，用全或無表示
⑶最小有效量：出現(xiàn)療效所需的最小劑量
⑷極量：達到最大治療作用但尚未引起毒性反應(yīng)的劑量
⑸半數(shù)有效量(ED50)：產(chǎn)生50%最大效應(yīng)時的劑量*
⑹半數(shù)中毒量(TD50)：引起半數(shù)動物中毒的劑量
⑺半數(shù)致死量(LD50)：引起半數(shù)動物死亡的劑量
*半數(shù)有效量并非引起半數(shù)動物有效，A型題中注意不要混淆概念
⑻效能：藥物的最大效應(yīng)，反映藥物本身內(nèi)在活性
⑼效應(yīng)強度：藥物達到一定效應(yīng)所需劑量，反映藥物與受體的親和力，其值越小則強度越大。與效能并不平行。
⑽治療指數(shù)：半數(shù)致死量和半數(shù)有效量的比值 (LD50/ED50)，比值越大相對安全性越大。這一安全指標并不可靠。
⑾安全范圍：TD5與ED95之間的距離，值越大越安全

a. 最小有效量  b. 半數(shù)有效量   c. 極量
d. 安全范圍    e. 最小中毒量   f. 半數(shù)中毒量
圖中藥物甲的半數(shù)有效量小于藥物乙，效應(yīng)強度高。
藥物乙的最大效應(yīng)高于藥物甲，效能強。
圖1.藥物的量效關(guān)系
三、受體學說
1.受體概念和特征(掌握)
受體：是存在于細胞膜上、胞漿內(nèi)或細胞核上的大分子蛋白質(zhì)，能識別周圍環(huán)境中某種微量化學物質(zhì)，與之結(jié)合隨后產(chǎn)生相應(yīng)的藥理效應(yīng)。
特征：飽和性，專一性，可逆性，高靈敏度，高親和性，多樣性
2.藥物與受體相互作用(熟悉)
激動藥：有親和力，有內(nèi)在活性
拮抗藥：有親和力，無內(nèi)在活性
競爭性拮抗藥：與受體可逆結(jié)合，最大效應(yīng)不變
非競爭性拮抗藥：與受體不可逆結(jié)合，最大效應(yīng)降低
3.受體類型，藥物與受體作用后的信號轉(zhuǎn)導(了解)

第三章 藥物動力學
一、藥物轉(zhuǎn)運
1.被動轉(zhuǎn)運：從高濃度的一側(cè)向低濃度的一側(cè)擴散轉(zhuǎn)運的過程。多數(shù)藥物屬于被動轉(zhuǎn)運。
⑴特點：不需要載體，不消耗能量，無飽和現(xiàn)象
⑵影響因素：膜兩側(cè)的藥物濃度差；藥物理化性質(zhì)。
分子量小、脂溶性大、極性小、非解離型的藥易通過生物膜轉(zhuǎn)運，反之難跨膜轉(zhuǎn)運。
2.主動轉(zhuǎn)運：是一種逆濃度(或電位)差的轉(zhuǎn)運。與正常代謝物相似的藥物，如5-氟尿嘧啶、甲基多巴等
特點：需要載體，消耗能量，有飽和現(xiàn)象和競爭性抑制。
3.易化擴散：如葡萄糖的吸收
特點：需要載體，不消耗能量，順濃度梯度。
二、藥物體內(nèi)過程(掌握)
1.吸收：藥物經(jīng)血管外給藥后自給藥部位向血液循環(huán)的轉(zhuǎn)運過程。
⑴影響因素：
①藥物因素：藥物的理化性質(zhì)、劑型、劑量和給藥途徑。
弱酸性藥在酸性環(huán)境中非解離型多，脂溶性大，吸收多
弱堿性藥在堿性環(huán)境中非解離型多，脂溶性大，吸收多
吸收快慢：吸入、舌下、直腸、肌注、皮下注射、口服、經(jīng)皮給藥
②機體因素：胃腸道pH值，血流量，胃排空等
⑵不同給藥方式特點
①胃腸道給藥：最常用的給藥途徑，安全方便，經(jīng)濟。小腸是主要吸收部位。影響因素較多：溶解度、PH
首關(guān)消除：藥物進入體循環(huán)之前，首先在胃腸道或肝臟被滅活，進入體循環(huán)量減少。舌下及直腸給藥可避免首關(guān)消除
②注射給藥：吸收迅速完全，用藥不方便。適用于危急、昏迷、不能口服病人
③吸入給藥：吸收極其迅速，適用于氣體及揮發(fā)性藥物
④經(jīng)皮給藥：脂溶性藥可緩慢通透，吸收緩慢不規(guī)則
2.分布：進入循環(huán)的藥向不同部位轉(zhuǎn)移的過程。
決定藥物在體內(nèi)分布的因素：
⑴體液pH： 影響藥物解離度
⑵藥物與血漿蛋白的結(jié)合：為可逆性疏松結(jié)合，結(jié)合型藥物分子量增大，不能跨膜轉(zhuǎn)運、代謝和排泄，并暫時失去藥理活性。結(jié)合具有飽和性與可逆性，有競爭置換現(xiàn)象：
兩個藥物能競爭與同一蛋白結(jié)合而發(fā)生置換現(xiàn)象，使游離型藥濃度增加，導致中毒；
血漿蛋白過少或變質(zhì)時藥物血漿蛋白結(jié)合率下降，易發(fā)生毒性反應(yīng)。
⑶生理屏障
血腦屏障：分子量小脂溶性高的藥易通過血腦屏障，但腦脊液中藥物濃度低于血漿濃度
胎盤屏障：通透性無明顯差別
3.藥物的生物轉(zhuǎn)化：：藥物滅活與體內(nèi)消除的過程
⑴生物轉(zhuǎn)化后的結(jié)果：失活成為無藥理活性；活化—無藥理活性成為有藥理活性或產(chǎn)生有毒物質(zhì)
⑵生物轉(zhuǎn)化步驟：分兩步進行
第一步為氧化、還原或水解。主要由肝微粒體的細胞色素P-450酶系統(tǒng)催化。特點：對底物選擇性不高，可誘導與抑制，個體差異大
第二步為結(jié)合，是母藥或代謝物與內(nèi)源性物質(zhì)如葡萄糖醛酸和甘氨酸結(jié)合。結(jié)合物一般極性增加，活性降低或滅活。
⑶肝藥酶誘導劑：如苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平、卡馬西平、灰黃霉素，能誘導酶的活性，加速藥物的代謝，使藥物效應(yīng)減弱
肝藥酶抑制劑：如異煙肼、氯霉素、酮康唑、西咪替丁，能抑制酶的活性，降低其它藥物的代謝，使藥物效應(yīng)敏化
4.藥物的排泄：藥物原形和代謝物排出體外的過程。
⑴腎排泄(主要排泄途徑)：
藥物及其代謝物腎小球濾過、腎小管重吸收后隨尿排出(簡單擴散)
腎小管外主動分泌到腎小管內(nèi)排出(主動轉(zhuǎn)運)
①藥物腎小管中重吸收量與藥物脂溶性、尿液PH有關(guān)
②分泌機制相同藥物之間有競爭性抑制排泄現(xiàn)象，如丙磺舒抑制青霉素腎小管主動分泌，延效并增強。
⑵膽排泄：藥物自膽汁進入十二指腸，經(jīng)糞便排出
肝腸循環(huán)：自膽汁排入十二指腸的藥物在小腸再被重吸收，作用明顯延長。如洋地黃、地高辛
⑶其他：乳汁、唾液、汗腺、呼吸道
三、藥物動力學基本概念(掌握，可參考藥劑學)
1.時效關(guān)系：潛伏期(短：吸收快)----有效期----殘留期(長：蓄積中毒)
2.藥動學參數(shù)
⑴藥-時曲線下面積AUC：代表一次用藥后的吸收總量，反映藥物的吸收程度。
⑵生物利用度F：藥物吸收進入血液循環(huán)速度與程度的一種量度，評價制劑吸收程度�？捎伤帟r曲線下面積AUC計算
⑶藥峰時間tmax與藥峰濃度Cmax：反映藥物吸收快慢
⑷消除半衰期t1/2：反映藥物從體內(nèi)消除快慢
⑸表觀分布容積Vd：反映藥物在體內(nèi)分布廣窄，無實際生理意義
⑹清除率：反映藥物從體內(nèi)消除的另一參數(shù)
例1：決定藥物每天用藥次數(shù)的主要因素是：(單選)
A作用強弱
B吸收快慢
C體內(nèi)分布速度
D體內(nèi)轉(zhuǎn)化速度
E體內(nèi)消除速度
參考答案：E
例2： 藥物與血漿蛋白結(jié)合(單選)
A是永久性的
B對藥物的主動轉(zhuǎn)運有影響
C是可逆的
D加速藥物在體內(nèi)的分布
E促進藥物排泄
參考答案：C
例3： 肝藥酶的特點是(單選)
A專一性高、活性很強、個體差異很大
B專一性高、活性有限、個體差異很大
C專一性低、活性有限、個體差異小
D專一性低、活性有限、個體差異大
E專一性低、活性很強、個體差異小
參考答案：D
例4：在下列情況下，藥物從腎臟的排泄減慢(多選)
 A青霉素G合用丙磺舒
B阿司匹林合用碳酸氫鈉
C苯巴比妥合用氯化銨
D苯巴比妥合用碳酸氫那鈉
E苯巴比妥合用苯妥英鈉
參考答案：A C
 

第四章 影響藥物作用因素 (了解)
一、藥物因素
1.劑型：不同給藥途徑藥物吸收速度不同；療效不同
2.藥物相互作用
⑴藥動學相互作用
吸收：藥物相互吸附或絡(luò)合；影響消化液分泌或改變其pH值；加速或抑制胃排空
分布：血漿蛋白結(jié)合率高、分布容積小、安全范圍窄的及消除半衰期較長的藥物易受其他藥物置換而致作用加強
轉(zhuǎn)化：肝藥酶誘導藥、肝藥酶抑制藥
排泄：堿化尿液可加速酸性藥物自腎排泄，減慢堿性藥物排泄
⑵藥效學相互作用
協(xié)同作用：兩藥合用使療效或毒性增強
拮抗作用：藥物作用被另一藥物拮抗，使其作用減弱或消失
敏化作用：藥物使另一藥物對其作用部位的親和力和敏感性增強
二、機體因素
1.年齡：兒童、老人
2.性別
3.遺傳因素
4.精神因素
5.病理狀態(tài)
6.機體反應(yīng)性變化
⑴耐受性：連續(xù)用藥后機體對藥物的反應(yīng)強度遞減
⑵依賴性：心理依賴性，如酒精和鎮(zhèn)靜催眠藥。
          生理依賴型，如嗎啡、大麻等毒品
⑶撤藥癥狀：長期用藥后突然停藥出現(xiàn)的癥狀

【在線作業(yè)】
[A型題]
1下列對藥理學的闡述哪項不正確
A連接藥學與醫(yī)學、基礎(chǔ)醫(yī)學與臨床醫(yī)學的橋梁學科
B研究藥物本身及其作用規(guī)律和原理的學科
C研究藥物與機體相互作用的規(guī)律和機制
D包括藥效學和藥動學
E研究藥物的學科之一
參考答案 B
2下列哪種方式是藥物通過生物膜轉(zhuǎn)運的主要方式
A細胞內(nèi)吞
B被動轉(zhuǎn)運
C易化擴散
D濾過
E主動轉(zhuǎn)運
參考答案 B
3堿性尿液中，弱堿性藥物
A解離多，再吸收少，排泄快
B解離多，再吸收少，排泄慢
C解離少，再吸收多，排泄慢
D解離多，再吸收多，排泄慢
E解離少，再吸收少，排泄快
參考答案 C
4受體激動劑的特點是
A對受體既有親和力，也有內(nèi)在活性
B對受體無親和力，但有內(nèi)在活性
C對受體有親和力，但無內(nèi)在活性
D抑制遞質(zhì)滅活
E促進傳出神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)
參考答案 A
5藥物以主動轉(zhuǎn)運方式進行的體內(nèi)過程
A腎小管再吸收
B腎小管分泌
C腎小球濾過
D通過血腦屏障
E通過胃粘膜
參考答案 B
6下列闡述中哪項不正確
A最大效能反映藥物內(nèi)在活性
B效價強度是引起等效反應(yīng)的相對劑量
C效價強度大則最大效能也大
D效價強度與最大效能含義完全不同
E效價強度反映藥物與受體親和力
參考答案 C
[X型題]
1藥物不良反應(yīng)包括
A停藥反應(yīng)
B變態(tài)反應(yīng)
C后遺效應(yīng)
D特異質(zhì)反應(yīng)
E毒性反應(yīng)
參考答案 ABCDE
2對生物轉(zhuǎn)化描述正確的是
A藥物轉(zhuǎn)化后，藥理活性可發(fā)生活化、失活，保持原有藥理活性
B第一步為氧化、還原或水解，第二步為結(jié)合
C與排泄統(tǒng)稱為消除
D主要在肝臟進行
E主要在腎臟進行
參考答案 ABCD
3下列藥物中屬于肝藥酶誘導劑的有
A苯巴比妥
B利福平
C苯妥英鈉
D氯霉素
E地塞米松
參考答案 ABCE
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