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　　第二章　解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥及抗痛風(fēng)藥

　　一、藥理作用與臨床評價

　　(一)作用特點

　　通過抑制花生四烯酸代謝物過程中的環(huán)氧酶(COX)——抑制前列腺素和血栓素合成——鎮(zhèn)痛。

　　通過作用于下視丘體溫調(diào)節(jié)中樞引起外周血管擴(kuò)張，　　第二章　解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥及抗痛風(fēng)藥

　　一、藥理作用與臨床評價

　　(一)作用特點

　　通過抑制花生四烯酸代謝物過程中的環(huán)氧酶(COX)——抑制前列腺素和血栓素合成——鎮(zhèn)痛。

　　通過作用于下視丘體溫調(diào)節(jié)中樞引起外周血管擴(kuò)張，皮膚血流增加，出汗，使散熱增加——解熱。

　　◆ COX有兩種同工酶：COX-1和COX-2。

　　◆ COX-2——引起炎癥反應(yīng)。

　�、� COX-1——在人體組織存在，具有生理作用。

　　胃壁COX-1——促進(jìn)胃壁血流、分泌黏液和碳酸氫鹽以中和胃酸，保護(hù)胃黏膜不受損傷。

　�、� 血小板COX-1——使血小板聚集和血管收縮。

　　◆ 腎組織內(nèi)同時具有COX-1和COX-2，維護(hù)生理功能。

　　1.水楊酸類——阿司匹林、貝諾酯。

　　2.乙酰苯胺類——對乙酰氨基酚

　�、侔l(fā)熱——首選。

　　②鎮(zhèn)痛——緩解輕中度骨性關(guān)節(jié)炎疼痛的首選藥。

　　還可用于：輕、中度疼痛，如頭痛、肌痛、痛經(jīng)、關(guān)節(jié)痛、癌性疼痛。

　　抗炎——較弱。

　　3.芳基乙酸類——吲哚美辛、雙氯芬酸、舒林酸。

　�、龠胚崦佬痢�—風(fēng)濕病的炎癥疼痛及急性骨骼肌損傷，急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、痛經(jīng)。高熱。

　　②雙氯芬酸——急、慢性關(guān)節(jié)炎和軟組織風(fēng)濕所致疼痛，以及創(chuàng)傷后、術(shù)后的疼痛、牙痛、頭痛等。痛經(jīng)及拔牙后止痛。解熱。

　　4.芳基丙酸類——布洛芬、萘普生。

　　①鎮(zhèn)痛——慢性關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)腫痛;軟組織風(fēng)濕疼痛，如肩痛、腱鞘炎、肌痛，及運動后損 傷性疼痛;急性疼痛，如手術(shù)后、創(chuàng)傷后、牙痛、頭痛;

　　②解熱。

　　【鎮(zhèn)痛】首選——對乙酰氨基酚，或阿司匹林;不能奏效——萘普生。

　　5.1，2-苯并噻嗪類——又稱昔康類，對COX-2的抑制作用比COX-1強(qiáng)，有一定的選擇性——吡羅昔康、美洛昔康。

　　6.選擇性COX-2抑制劑

　　——塞來昔布、尼美舒利、依托考昔。

　�、儆形改c道病史者——選擇性COX-2抑制劑;

　　②心肌梗死、腦梗死者——避免使用選擇性COX-2抑制劑。

　　◆ COX-2——引起炎癥反應(yīng)。

　　◆ COX—1——人體組織正常存在：

　�、傥副贑OX—1——保護(hù)胃黏膜不受損傷。

　�、谘�小板COX—1——使血小板聚集和血管收縮。

　　(二)典型不良反應(yīng)

　　1.最常見——胃腸道反應(yīng)，包括：

　　胃十二指腸潰瘍及出血、胃穿孔等——COX-1有關(guān)。

　　2.凝血障礙——血小板減少、再性障礙性貧血。

　　3.阿司匹林——水楊酸反應(yīng)。

　　4.過敏反應(yīng)——阿司匹林——哮喘。

　　5.肝壞死、肝衰竭——【補(bǔ)充TANG】瑞夷綜合征。

　　阿司匹林5大不良反應(yīng)：

　　1.胃腸道反應(yīng)

　　2.凝血障礙

　　3.水楊酸反應(yīng)

　　4.過敏

　　5.瑞夷綜合征

　　6.腎功能受損——由于腎臟同時具有兩種COX，因此某些NSAID類藥導(dǎo)致下肢浮腫、血壓升高、電解質(zhì)紊亂，甚至一過性腎功能不全。

　　7.塞來昔布——類磺胺過敏反應(yīng)——易致藥熱、藥疹、瘀斑、中毒性表皮壞死松解癥、猩紅熱樣疹、蕁麻疹或巨皰型皮炎或產(chǎn)生剝脫性皮炎而致死。

　　8.COX-2選擇性抑制劑——可避免胃腸道損害，但促進(jìn)血栓形成——心血管不良反應(yīng)。

　　9.尼美舒利——肝損傷：肝酶升高、黃疸。

　　12歲以下兒童禁用!

　　【小口訣】尼美舒利傷肝臟，塞來昔布有點黃。

　　(三)禁忌證

　　1.妊娠及哺乳期。12歲以下兒童禁用尼美舒利。

　　2.【教材太冗繁，暫從簡】

　　消化道出血、活動性消化性潰瘍、

　　嚴(yán)重血液系統(tǒng)異常(血友病或血小板減少癥)、

　　嚴(yán)重肝、腎、心功能異常者。

　　二、用藥監(jiān)護(hù)

　　(一)4點注意：

　　(1)不宜空腹服用。

　　(2)階梯式加量、階梯式漸次減量。

　　(3)一種藥足量使用1～2周后無效，才更改為另一種。避免兩種以上同時服用，因其療效不疊加，而不良反應(yīng)增多。

　　(4)服藥期間應(yīng)戒酒——乙醇可致出血和出血時間延長。

　　(二)對創(chuàng)傷性劇痛和內(nèi)臟平滑肌痙攣引起的疼痛(痛經(jīng)除外)——中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)痛藥(第一章)。

　　對急性疼痛——對乙酰氨基酚+麻醉性鎮(zhèn)痛

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