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第十三單元　抗腫瘤藥

第一節(jié)　直接影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的抗腫瘤藥

　　第一亞類破壞DNA的烷化劑

　　一、藥理作用與臨床評價

　　烷化劑——最早問世的細胞毒類藥——廣譜抗癌。

　　通過與細胞中DNA發(fā)生共價結(jié)合，使其喪失活性;或使DNA分子斷裂，導(dǎo)致腫瘤細胞死亡。

　　對細胞有直接毒性作用——細胞毒類藥物。

　　可損害任何細胞增殖周期的DNA，因此屬于細胞增殖周期非特異性抑制劑：

　　對M期和G1期細胞殺傷作用較強，小劑量抑制細胞由S期進入M期;

　　大劑量殺傷各期細胞。

　　(一)作用特點

　　1.氮芥——最早應(yīng)用。用于：

　　A.惡性淋巴瘤

　　B.慢性淋巴細胞白血病

　　C.小細胞肺癌所致的上腔靜脈綜合征

　　2.環(huán)磷酰胺——惡性淋巴瘤——療效顯著;

　　【適應(yīng)證】

　　惡性淋巴瘤、淋巴細胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌、睪丸腫瘤、卵巢癌、肺癌、頭頸部鱗癌、鼻咽癌、神經(jīng)母細胞瘤、橫紋肌肉瘤及骨肉瘤。

　　3.塞替派——癌，灌注。

　　【適應(yīng)證】

　　乳腺癌、卵巢癌、癌性體腔積液的腔內(nèi)注射、膀胱癌局部灌注、胃腸道腫瘤。

　　局部刺激性小，可采取多種給藥方式。

　　4.卡莫司汀——腦瘤。

　　——脂溶性大，能透過血-腦屏障進入腦組織。

　　用于：

　　原發(fā)性腦瘤、腦轉(zhuǎn)移瘤、腦膜白血病。

　　(二)典型不良反應(yīng)

　　1.最常見——骨髓抑制：白細胞、血小板、紅細胞和血紅蛋白下降(例外：長春新堿和博來霉素)。

　　2.惡心嘔吐。

　　3.脫發(fā)。

　　4.口腔黏膜反應(yīng)——咽炎、口腔潰瘍、口腔黏膜炎(口腔上皮是人體新陳代謝和生長最快的細胞)。

　　5.出血性膀胱炎——環(huán)磷酰胺/異環(huán)磷酰胺。

　　6.塞替派、白消安——高尿酸血癥(預(yù)防：別嘌醇)。

　　7.心肌炎、肺纖維化及中毒性肝炎。

　　8.致畸——妊娠及哺乳期禁用。

　　小結(jié)1——烷化劑不良反應(yīng)

　　嘔吐致畸傷骨髓，口腔潰瘍頭發(fā)沒。

　　膀胱出血尿酸高，肝臟中毒害心肺。

　　二、用藥監(jiān)護

　　(一)骨髓抑制

　　治療前必須檢査血象，如骨髓功能尚未恢復(fù)，應(yīng)減少劑量或推遲治療時間。

　　對中性白細胞計數(shù)減少或由此帶來的發(fā)熱患者，應(yīng)使用重組粒細胞集落刺激因子(G-CSF)，必要時給予抗菌藥。

　　(二)應(yīng)對口腔黏膜反應(yīng)：

　　(1)口腔護理。

　　(2)真菌感染應(yīng)用制霉菌素液漱口。

　　(3)局部應(yīng)用硫糖鋁-利多卡因-苯海拉明組成的糊劑，及氯己定口腔潰瘍膜、口腔潰瘍軟膏。

　　(三)抗腫瘤藥藥液外滲的應(yīng)對

　　(1)立即停止注射。

　　(2)局部使用解毒劑：

　�、俚厝�米松+利多卡因局部封閉，冷敷(禁忌熱敷)。

　�、跉浠�可的松琥珀酸鈉，或5%碳酸氫鈉+地塞米松，局部靜注或多處皮下注射;

　�、弁该髻|(zhì)酸酶+0.9%氯化鈉，或透明質(zhì)酸+地塞米松+利多卡因局部注射。

　　(四)應(yīng)用環(huán)磷酰胺應(yīng)監(jiān)護膀胱毒性

　　(1)出血性膀胱炎——美司鈉。多飲水。

　　(2)尿酸性腎病——別嘌醇。補液、堿化尿液。

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