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            2016年執(zhí)業(yè)藥師《藥學知識二》知識點專項突破(14)

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            第三節(jié) 留鉀利尿劑——低效

              作用于:遠曲小管遠端和集合管,減少K+排出。

              分為:

              1.醛固酮(鹽皮質激素)受體阻斷劑

              (螺內酯、依普利酮、坎利酮和坎利酸鉀)

              2.腎小管上皮細胞Na+通道抑制劑

              (氨苯蝶啶、阿米洛利)

              ―、藥理作用與臨床評價

              (一)作用特點

              1.醛固酮受體阻斷劑

              醛固酮——保Na+、H2O,排K+、H+的作用。

              螺內酯——醛固酮的競爭性拮抗藥——阻止醛固酮-受體復合物的核轉位——拮抗醛固酮。

              特點:

              (1)利尿作用弱,起效緩慢而持久。

              (2)僅在體內有醛固酮存在時才發(fā)揮作用。

              (3)尤其適合醛固酮增高癥的患者,治療與醛固酮升高有關的頑固性水腫——肝硬化和腎病綜合征水腫。

              (4)有抑制心肌纖維化和改善血管內皮功能異常,增加NO生物活性的作用——使心力衰竭者獲益。

              坎利酮與坎利酸鉀:

              (1)坎利酮

              ——螺內酯在體內的活性代謝物,經(jīng)過水解成為無活性的坎利酸,與鉀鹽成鹽后水溶性高,可靜脈注射,且在體內可再轉化為具有活性的坎利酮而發(fā)揮作用。

              (2)坎利酸鉀——利尿作用稍弱。

              依普利酮:

              對醛固酮受體具有高度選擇性,而對腎上腺糖皮質激素、黃體酮和雄激素受體的親和性較低

              ——克服了螺內酯的促孕激素和抗雄激素等副作用。

              2.腎小管上皮細胞鈉離子通道抑制劑

              (1)阿米洛利

              ——保鉀利尿劑中作用最強。

              (2)氨苯蝶啶

              ——每天需多次給藥。

              (二)典型不良反應

              1.十分常見——高鉀血癥——心律失常。

              2.性激素異!行匀榉堪l(fā)育、陽痿、性功能減退;女性乳房脹痛、聲音變粗、毛發(fā)增多、月經(jīng)失調、性功能下降。

              3.行走不協(xié)調、頭痛、嗜睡、昏睡、精神錯亂。

              (三)禁忌證

              (1)高鉀血癥者。

              (2)急慢性腎衰竭者、腎功能不全者、無尿者。

              氨苯蝶啶—— +嚴重肝病患者。

              依普利酮—— +伴有微量蛋白尿的2型糖尿病(高血壓)患者。

              二、用藥監(jiān)護——高鉀。

              3類主要利尿劑


            藥物

            作用部位

            作用機制

            1速效

            呋塞米、托拉塞米、布美他尼、依他尼酸

            髓袢升支粗段

            干擾Na+-K+-2Cl-同向轉運系統(tǒng)

            2中效

            噻嗪類、吲達帕胺、美托拉宗、氯噻酮

            遠曲小管近端

            抑制Na+-Cl-同向轉運系統(tǒng)

            3低效

            氨苯喋啶、阿米洛利

            遠曲小管遠端和集合管

            直接阻滯腎小管管腔Na+通道

            醛固酮受體抑制藥

            螺內酯、坎利酮、坎利酸鉀、依普利酮

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