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第二節(jié) 噻嗪類利尿劑——中效

　　1.氫氯噻嗪、氯噻嗪、芐噻嗪、氫氟噻嗪和環(huán)戊噻嗪。

　　2.噻嗪樣作用利尿劑——無噻嗪環(huán)但有磺胺結構，利尿作用機制與噻嗪類相似——吲達帕胺、氯噻酮(氯酞酮)、美托拉宗。

　　一、藥理作用與臨床評價

　　(一)作用特點

　　作用于：髓袢升支厚壁段皮質(zhì)部和遠曲小管初段;

　　機制：直接抑制遠曲小管初段的Na+- Cl-共轉(zhuǎn)運子功能，減少Na+、Cl-和水的排出。

　　氫氯噻嗪

　　1.水腫性疾病、充血性心力衰竭

　　2.高血壓——低劑量可提供接近全效的降壓作用：

　　早期——通過利尿、減少血容量而降壓;

　　長期用藥——通過擴張外周血管而產(chǎn)生降壓作用。

　　尤適用于老年和單純收縮期高血壓。

　　3.中樞性或腎性尿崩癥

　　——補充：有一定的抗利尿作用。

　　4.腎石癥(預防含鈣鹽成分形成結石)

　　噻嗪樣作用利尿劑

　　——吲達帕胺、美托拉宗、氯噻酮：

　　(1)維持時間更長(多為24h以上)、利尿強度增強。

　　(2)降壓療效強于氫氯噻嗪。

　　(二)典型不良反應

　　1.低鉀血癥、低氯性堿中毒、低鈉血癥、低鎂血癥

　　2.高鈣血癥

　　3.血尿素氮、血肌酐升高

　　4.血尿酸水平升高

　　5.胰島素抵抗、高血糖癥

　　(三)禁忌證——痛風、低鉀血癥、無尿或腎衰竭者。

　　二、用藥監(jiān)護——關注電解質(zhì)和代謝紊亂

　　(1)低鉀血癥，嚴重時可導致惡性心律失常甚至心臟性猝死——與氨苯蝶啶或阿米洛利等留鉀利尿劑合用。

　　(2)血糖升高。

　　(3)干擾尿酸排出，使血尿酸水平升高，但很少引起痛風。

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