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第六章 調(diào)節(jié)血脂藥
血脂異常俗稱高脂血癥——
補(bǔ)充——更全面的血脂分類
第一節(jié) 羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑
(他汀類)——降低LDL-ch作用最強(qiáng)。
一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)
(一)作用特點(diǎn)
競(jìng)爭(zhēng)性抑制羥甲基戊二酰輔酶A還原酶(HMG-CoA還原酶)，降低血總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-ch)和載脂蛋白(Apo)B，也降低三酰甘油(TG)，輕度升高高密度脂蛋白(HDL-ch)。
還具有：
(1)對(duì)抗應(yīng)激。
(2)減少心血管內(nèi)皮過(guò)氧化。
(3)穩(wěn)定或縮小動(dòng)脈粥樣硬化的脂質(zhì)斑塊。
(4)減少腦卒中和心血管事件。
(5)抑制血小板聚集。
(6)降低血清胰島素，改善胰島素抵抗。
——尚可用于動(dòng)脈粥樣硬化、急性冠脈綜合征、心腦血管不良事件及腦卒中的預(yù)防。
【兩個(gè)細(xì)節(jié)】
1.具有廣泛的首關(guān)效應(yīng)，生物利用度不高。
2.“6規(guī)則”----在標(biāo)準(zhǔn)劑量的基礎(chǔ)上，劑量增加1倍，LDL-ch降幅平均僅增加6%，但不良反應(yīng)增加。
(二)典型不良反應(yīng)
肌毒性——肌痛、肌病、橫紋肌溶解癥;
肝毒性——肝臟轉(zhuǎn)氨酶AST及ALT升高。
胰腺炎、史蒂文斯-約翰綜合征、多形性紅斑、大皰型表皮壞死松解癥。
記憶——他常吃雞肝，容易得高脂血癥。
(三)禁忌證
(1)膽汁郁積和活動(dòng)性肝病、肝臟轉(zhuǎn)氨酶AST及ALT持續(xù)升高者。
(2)妊娠期。
(四)藥物相互作用
1.與紅霉素類、酮康唑、環(huán)孢素增加他汀類藥的代謝，使血藥濃度升高，肌毒性風(fēng)險(xiǎn)增加。
2.與煙酸、吉非貝齊或貝特類合用，可使橫紋肌溶解和急性腎衰竭的發(fā)生率增加。
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