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第二節(jié)　抗痛風藥

　　痛風——血尿酸增高及尿酸鹽結晶在關節(jié)和組織沉積而引起的綜合征。

　　一、藥理作用與臨床評價

　　(一)作用特點——順序調整。

　　(1)抑制尿酸生成藥。

　　(2)促進尿酸排泄藥。

　　(3)促進尿酸分解藥。

　　(4)抑制粒細胞浸潤——選擇性抗急性痛風性關節(jié)炎藥。

　　1.抑制尿酸生成藥

　　【別嘌醇】

　　(1)別嘌醇及其代謝物均能抑制黃嘌呤氧化酶，阻止尿酸生成。

　　(2)防止尿酸形成結晶并沉積在關節(jié)及其他組織內。

　　(3)抗氧化，減少再灌注期氧自由基的產生。

　　別嘌醇——適用于：

　　①血尿酸和24h尿尿酸過多;

　�、谟型达L結石、泌尿系統(tǒng)結石，不宜應用促進尿酸排出藥者。

　�、垲A防痛風關節(jié)炎的復發(fā)。

　　【非索布坦】

　　(1)對氧化型和還原型的黃嘌呤氧化酶均有顯著抑制作用，作用更強大和持久。

　　(2)更安全。

　　2.促進尿酸排泄藥——丙磺舒、苯溴馬隆。

　　抑制腎小管對尿酸鹽的重吸收，使尿酸排出增加;亦促進尿酸結晶的重新溶解。

　　苯溴馬隆——需在痛風性關節(jié)炎急性發(fā)作癥狀控制后方能使用。

　　3.促進尿酸分解藥——拉布立酶和聚乙二醇尿酸酶(新進展，了解)。

　　4.選擇性抗痛風性關節(jié)炎藥——秋水仙堿

　　——控制關節(jié)局部疼痛、腫脹及炎癥反應。

　　用于痛風急性期、痛風關節(jié)炎急性發(fā)作和預防。

　　機制：

　　(1)抑制粒細胞浸潤和白細胞趨化。

　　(2)抑制磷脂酶A2,減少單核細胞和中性白細胞釋放前列腺素和白三烯。

　　(3)抑制局部細胞產生IL-6。

　　(二)典型不良反應

　　1.抑制尿酸生成藥——別嘌醇：

　　皮疹、過敏、剝脫性皮炎、血小板計數減少、少尿、尿頻、間質性腎炎。黃嘌呤腎病和結石。

　　2.促尿酸排泄藥——丙磺舒、苯溴馬隆：

　　尿頻、腎結石、腎絞痛、風團、皮疹、斑疹、皮膚潮紅、瘙癢、膿皰、痛風急性發(fā)作。

　　3.抗白細胞趨化藥——秋水仙堿：

　　(1)泌尿系統(tǒng)損傷——尿道刺激癥狀，如尿頻、尿急、尿痛;晚期中毒癥狀：血尿、少尿、腎衰竭，嚴重者可致死。

　　(2)骨髓造血功能抑制，如粒細胞和血小板計數減少、再生障礙性貧血。

　　(三)禁忌證

　　1.妊娠及哺乳期。

　　2.腎功能不全者，伴有腫瘤的高尿酸血癥者，使用細胞毒的抗腫瘤藥、放射治療患者及2歲以下——禁用丙磺舒。

　　3.痛風性關節(jié)炎急性發(fā)作期，有中、重度腎功能不全或腎結石者——禁用苯溴馬隆。

　　4.骨髓增生低下及肝腎功能不全——禁用秋水仙堿。

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