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第二節(jié) 抗癲癇藥
癲癇分為：
1.局限性發(fā)作——部分性發(fā)作;
2.全身性發(fā)作
(1)強(qiáng)直陣攣性發(fā)作(大發(fā)作)
(2)失神性發(fā)作(小發(fā)作)
一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)
(一)作用特點(diǎn)
1.巴比妥類——苯巴比妥、異戊巴比妥鈉、撲米酮。
(1)增強(qiáng)A型γ-氨基丁酸(GABAa)受體活性，抑制谷氨酸興奮性，抑制突觸傳遞，增加運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)的電刺激閾值，從而提高癲癇發(fā)作的閾值，抑制病灶異常放電向周圍正常腦組織擴(kuò)散。
(2)調(diào)節(jié)鈉、鉀、鈣通道，阻滯Na+依賴性動(dòng)作電位的快速發(fā)放，調(diào)節(jié)Na+,K+-ATP轉(zhuǎn)化酶活性——抗驚厥。
2.苯二氮䓬類——地西泮、硝西泮、氯硝西泮。
激動(dòng)GABA受體;作用于Na+通道。
可加強(qiáng)突觸前抑制，抑制皮質(zhì)、丘腦和邊緣系統(tǒng)的病灶異常放電向周圍腦組織的擴(kuò)散——抗驚厥。
但不能消除病灶的異常放電。
3.乙內(nèi)酰脲類——苯妥英鈉。
減少鈉離子內(nèi)流，限制Na+通道介導(dǎo)的發(fā)作性放電的擴(kuò)散。癲癇大發(fā)作首選!
適應(yīng)癥：
癲癇——強(qiáng)直陣攣性發(fā)作(精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作、顳葉癲癇)、單純及復(fù)雜部分性發(fā)作(局限性發(fā)作)、繼發(fā)性全面發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài);
三叉神經(jīng)痛;
洋地黃中毒所致的室性及室上性心律失常。
4.二苯并氮䓬類——卡馬西平、奧卡西平。
阻滯電壓依賴性鈉通道，抑制突觸后神經(jīng)元高頻動(dòng)作電位發(fā)放;
阻斷突觸前Na+通道與動(dòng)作電位發(fā)放，阻斷神經(jīng)遞質(zhì)釋放——抗驚厥。
【卡馬西平】
癲癇
躁狂癥
三叉神經(jīng)痛
神經(jīng)源性尿崩癥
5.γ-氨基丁酸類似物——加巴噴丁、氨己烯酸——GABA氨基轉(zhuǎn)移酶抑制劑。
(1)加巴噴丁——
增加腦組織GABA的釋放;
不激動(dòng)GABA受體，也不抑制GABA再攝取。
(2)氨己烯酸——
減少GABA降解——提高腦內(nèi)GABA濃度。
6.脂肪酸類——丙戊酸鈉
機(jī)制：未明。可能為——抑制GABA降解，或促進(jìn)合成，增加腦內(nèi)GABA濃度。
適應(yīng)癥——各種類型的癲癇。包括：全身性強(qiáng)直性-陣攣發(fā)作及部分性發(fā)作;雙相情感障礙相關(guān)的躁狂發(fā)作。
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