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其他抗真菌藥物

　　其他抗真菌藥物主要有抗真菌的抗生素、丙烯胺類抗真菌藥物等。

　　兩性霉素B(Amphotericin B)、制霉菌素(Nystatin)等屬于多烯類抗真菌抗生素，在其分子內(nèi) 都含有共軛多烯親脂大環(huán)內(nèi)酯環(huán)，并連有一個氨基糖，這些多烯類抗生素親脂性比較強，水中溶解度 較低。因結(jié)構(gòu)有共軛多烯基團，故對熱和光不穩(wěn)定。

　　多烯類抗生素主要用于深部真菌感染，它們通過與真菌細胞膜上的甾醇結(jié)合，損傷細胞膜的通透性，導致真菌細胞內(nèi)鉀離子、核苷酸和氨基酸等外漏，破壞正常代謝而起抑菌作用。

　　特比萘芬(Terbinafine)是一種高親脂性的游離堿，不溶于水，僅溶于極性有機溶劑，臨床使用鹽酸特比萘芬。

　　氟胞嘧啶(Flucytosine)其結(jié)構(gòu)與抗腫瘤藥物氟尿嘧啶相似，而且在酸、堿性條件下，可以水解脫氨生成氟尿嘧啶。

　　氟胞嘧啶可口服給藥，口服后吸收較好，3～4h血藥濃度達峰值，且可透過血腦屏障，達到比較高的腦脊液濃度。但氟胞嘧啶一般不能單獨使用，因為單獨使用時真菌會產(chǎn)生耐藥性。氟胞嘧啶通常和兩性霉素B-起合用，兩性霉素B可以殺滅產(chǎn)生的對氟胞嘧啶耐藥菌。但是當氟胞嘧啶和兩性霉素 B合用時，兩性霉素8會抑制氟胞嘧啶從腎中的排出，因此，此時必須嚴格監(jiān)控血中氟胞嘧啶的水平，保持在35～75μg/ml，否則會引起溶血。

　　氟胞嘧啶對真菌的曲霉菌、念珠菌、分支孢子菌屬、隱球菌有抑制作用。

脂肪酸類藥

　　丙戊酸(Valproic Acid)是一類具有脂肪酸結(jié)構(gòu)的抗癲癇藥物。其作用機制為抑制GABA的降解或促其合成，由此增加腦中GABA的濃度，同時其體內(nèi)代謝產(chǎn)物可明顯提高腦組織的興奮閾，而產(chǎn)生抗癲癇作用。為不含氮原子的廣譜抗癲癇藥。構(gòu)效關(guān)系研究發(fā)現(xiàn)，如果把分支碳鏈延長到9個碳原子，則產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用。另外，如果取消分支，直鏈脂肪酸的抗驚厥作用很弱。

　　丙戊酸的酰胺衍生物丙戊酰胺(Valpromide)是廣譜抗癲癇藥，構(gòu)效關(guān)系研究認為伯酰胺的作用比其他酰胺強，丙戊酰胺比丙戊酸的作用強2倍。主要適用于大發(fā)作、肌陣攣發(fā)作和失神發(fā)作，對各型小發(fā)作的效果更好。

　　丙戊酸的主要藥用衍生物有丙戊酰胺(Valpromide)、丙戊酸鈉(Sodium Valproate)和丙戊酸鎂(Magnesium Valproate)

　　丙戊酸的pKa為4.6，其5%的水溶液pH為7.5～9.0。

　　丙戊酸鈉在肝內(nèi)代謝生成盧和ω氧化反應產(chǎn)物，這些代謝產(chǎn)物均能明顯提高發(fā)作閾值，但抗癲癇作用均低于其母體，主要代謝產(chǎn)物是2-烯丙戊酸，其作用是母體的1.3倍。另一個代謝產(chǎn)物是4-烯丙戊酸，被認為是產(chǎn)生肝毒性的物質(zhì)。其他代謝產(chǎn)物有3-氧代丙戊酸和4-羥基丙戊酸。

　　丙戊酸的代謝酶是CYP2C19和CYP2C9，極易發(fā)生藥物相互作用，它通過置換血漿蛋白中卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英和拉莫三嗪或者抑制其代謝酶來提高其藥物的血漿濃度，卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英可以降低丙戊酸的血藥濃度，而非氨酯(Felbamate)可以降低其血藥濃度。

　　丙戊酸鈉(Sodium Valproate)為廣譜抗癲癇藥，多用于對其他抗癲癇藥無效的各型癲癇，還可用于預防偏頭痛和治療雙相性精神障礙。

　　丙戊酸鈉的不良反應主要包括有鎮(zhèn)靜、體重增加、脫發(fā)、惡心嘔吐、肝中毒、胰腺炎、惡血質(zhì)、骨髓的無機物脫失、閉經(jīng)、不孕和致畸等。

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