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喹諾酮類(lèi)抗菌藥
諾氟沙星
又名氟哌酸。
結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：屬于喹啉羧酸類(lèi)，在1位連有乙基，6位和7位取代基與環(huán)丙沙星相同。
理化性質(zhì)：兩性;室溫下穩(wěn)定，光照下可分解，生成哌嗪開(kāi)環(huán)物;在酸性下加熱回流可發(fā)生脫羧反應(yīng)。
喹諾酮類(lèi)藥物結(jié)構(gòu)中3、4位為羧基和酮羰基，極易和金屬離子如鈣、鎂、鐵、鋅等形成螯合物，不僅降低了藥物的抗菌活性，同時(shí)也使體內(nèi)的金屬離子流失，尤其對(duì)婦女、老人和兒童引起缺鈣、貧血、缺鋅等副作用。因此，這類(lèi)藥物不宜和牛奶等含鈣、鐵等食品和藥品同時(shí)服用，同時(shí)老人和兒童也不宜多用。
8位氟原子，光度性
中樞毒性、胃腸道反應(yīng)、心臟毒性
代謝特點(diǎn)
口服吸收迅速，體內(nèi)分布較廣，大多數(shù)的代謝物為3位羧基與葡萄糖醛酸的結(jié)合物。另一個(gè)代謝反應(yīng)發(fā)生在哌嗪環(huán)上，如環(huán)丙沙星和伊諾沙星在哌嗪環(huán)上的3′碳原子上可發(fā)生羥基化，再進(jìn)一步氧化成酮。
鹽酸環(huán)丙沙星
左氧氟沙星
結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：屬于喹啉羧酸類(lèi)，6位連有氟，7位連有4-甲基-1-哌嗪基，1，8位間形成含氧的六元環(huán)。
臨床上主要用于革蘭陰性菌所致的感染。左氧氟沙星與氧氟沙星相比其特點(diǎn)主要有三個(gè)：①活性是氧氟沙星的2倍②水溶性好，是氧氟沙星的8倍③毒副作用小，是喹諾酮類(lèi)已上市藥物中毒副作用最小者。
斯帕沙星(新)
5位氨基，有較強(qiáng)的抗菌活性。口服吸收好，半衰期長(zhǎng)
8位F，有較強(qiáng)光毒性，可能引起Q-T間期延長(zhǎng)，致心律失常
8-甲氧基取代，廣譜，R、S異構(gòu)體抗菌活性相同
口服吸收好，生物利用度高。
呼吸道感染的首選藥物
Q-T間期延長(zhǎng)，避免和抗心律失常藥一起使用
喹諾酮類(lèi)抗菌藥的構(gòu)效關(guān)系
⑴吡啶酮酸的A環(huán)是抗菌作用必需的基本藥效基團(tuán)，變化較小。
�、艬環(huán)可作較大改變，可以是并合的苯環(huán)、吡啶環(huán)、嘧啶環(huán)等。
�、�3位COOH和4位C=O為抗菌活性不可缺少的藥效基團(tuán)。
�、�1位取代基為烴基或環(huán)烴基活性較佳，其中以乙基或與乙基體積相近的氟乙基或體積較大的環(huán)丙基取代活性較好。此部分結(jié)構(gòu)與抗菌強(qiáng)度相關(guān)。
�、�5位取代基中以氨基取代活性最強(qiáng)。
�、�6位引入氟原子可使抗菌活性增大。
⑺7位引入五元或六元雜環(huán)，抗菌活性增加，以哌嗪基最好。但也增加了對(duì)中樞的作用。
�、�8位以氟、甲氧基取代或與1位以氧烷基成環(huán)，可使活性增加。
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