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生物藥劑學(xué)

　　第一節(jié) 概述

　　生物藥劑學(xué)：是研究藥物及制劑在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄等過程，闡明藥物的劑型因素、

　　生物因素與藥效間關(guān)系的一門科學(xué)。主要研究生物因素、劑型因素、體內(nèi)吸收機理。

　　第二節(jié) 胃腸道吸收

　　吸收：指藥物從給藥部位進入體循環(huán)的過程，血管內(nèi)給藥無吸收，其他都有吸收。

　　一、吸腸道吸收：小腸吸收最為重要

　　(一)、胃腸道上皮細(xì)胞膜的構(gòu)造和性質(zhì)：決定藥物被吸收的難易。

　　(二)、藥物的吸收機理：

　　1、被動擴散：被動轉(zhuǎn)運，藥物由高濃度一側(cè)通過生物膜擴散到低濃度一側(cè)的轉(zhuǎn)運過程。

　　屬一級速度過程，即吸收速率隨胃腸液中藥物濃度即給藥劑量的增加而增加。

　　兩條途徑：(1)、溶解擴散 (2)、膜孔轉(zhuǎn)運 pKa 3-9 非離子型，易吸收

　　2、主動轉(zhuǎn)運：借助載體的幫助，藥物由低濃度區(qū)域向高濃度區(qū)逆向轉(zhuǎn)運的過程。需耗能

　　特點：吸收部位藥物濃度低時，一級吸收，藥物濃度高是，零級吸收。

　　兩種方式：(1)原發(fā)性主動轉(zhuǎn)運 (2)繼發(fā)性主動轉(zhuǎn)運 競爭性、飽合性、部位專屬性

　　3、促進擴散：由高濃度向低濃度，但也需載體參加，速度很快。 競爭性、飽合性、部位專屬性

　　4、胞飲作用：細(xì)胞主動變形將某些物質(zhì)攝入(釋放)到細(xì)胞內(nèi)(外)，稱膜動轉(zhuǎn)運。出胞入胞稱胞飲。對蛋白質(zhì)和多肽類的吸收十分重要，并且有一定的部位特異性。

　　(三)、胃腸道的結(jié)構(gòu)與藥物吸收：小腸：被動擴散、其他 大腸：被動擴散、胞飲、吞噬

　　二、影響藥物胃腸道吸收的主要因素：

　　(一)、生理因素的影響：1、胃腸道PH 2、胃空速率

　　3、食物：減慢胃空速率，推遲小腸內(nèi)吸收

　　4、血液循環(huán) 5、胃腸分泌物

　　溶劑拖帶效應(yīng)：胃腸道內(nèi)水分的吸收有時對藥物的吸收有促進作用

　　(二)、藥物理化性質(zhì)的影響：

　　1、 解離常數(shù)和脂溶性：不2、 取決于總濃度，而3、 與非解離型部分濃度有關(guān)。 PH-分配學(xué)說

　　Handerson-Hasselbalch方程

　　4、 溶出速率的影響：Noyes-Whitney方程

　　3、粒度

　　4、多晶型

　　三、藥物的穩(wěn)定性：PH、酶

　　四、劑型因素的影響：溶液劑>混懸劑>膠囊劑>片劑>包衣片劑

　　1、 液體制劑：增加水溶液的粘度可減慢在胃中的吸收，2、 主動轉(zhuǎn)運則延長停留時間有利吸收。

　　口服藥物的油/水分配系數(shù)大，難于轉(zhuǎn)到胃中，吸收速度慢。

　　2、固體制劑：

　　第三節(jié) 其他部位的吸收

　　1、 直腸吸收：不2、 易受酶影響

　　2、口腔吸收：被動擴散，遵循PH-分配假說

　　3、注射部位吸收：一般一級，混懸零級，影響吸收最主要為血流速率。一般水溶性快，脂溶性慢。

　　4、皮膚吸收：影響因素：(1)藥物 (2)基質(zhì)：乳劑型>水溶性>油脂性 (3)透皮促進劑 (4)皮膚方面

　　5、肺部吸收：是大分子藥物較好的給藥部位，控制粒度。2.5-3.0um

　　6、眼部吸收：具有一定親水親油的藥物，或離子型與分子型間能很快達到平衡的藥物較易透過角膜。

　　7、鼻粘膜吸收

　　8、陰道粘膜吸收

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