第四節(jié) 制粒、干燥與壓片

　　——壓片的兩個基本要素： 1. 可壓性;2. 流動性

　　為滿足上述要求，需要添加輔料、制粒、干燥等工藝

　　一、濕法制粒壓片(解決流動性和可壓性問題)(掌握)

　　(一)制軟材：將主藥和輔料粉碎混勻后，加入濕潤劑

　　或粘合劑制成濕度適宜的軟材(輕握成團，輕壓即散)

　　(二)制粒：使軟材通過篩網，得到濕顆粒。

　　——手工方法

　　——傳統(tǒng)方法：搖擺式顆粒機(滾軸和篩網)

　　——流化床沸騰制粒法(一步制粒)：

　　制粒、干燥一次完成;效率高，均勻、流動性好;

　　比重差異大或組分多可能含量不均勻，耗能大

　　——噴霧干燥制粒法(一步)：成�？�、效率高

　　——高速攪拌制粒法：制軟材、濕顆粒一次完成

　　顆粒均勻、流動性好，無粉塵，應用廣

　　(三)干燥：

　　1.干燥的概念和方法：

　　——利用熱能除去濕物料中水分的過程

　�、� 按操作方式：連續(xù)式和間歇式;

　�、� 按操作方式：真空和常壓;

　　③ 按干燥原理：傳導、對流、輻射、介電加熱

　　2.干燥原理和影響因素(熟悉)

　　(1)原理：物料表面水蒸氣分壓(Pw)和干燥介質水蒸氣分壓(P)的關系：

　　當Pw > P時，干燥

　　當Pw = P時，平衡

　　當Pw < P時, 吸濕

　　(2)物料中水分的性質

　�、倨胶馑�和自由水

　�、诮Y合水和非結合水

　　(3)干燥速率及其影響因素

　　——恒速干燥階段：干燥速率主要受物料外部條件影響辦法：①提高溫度，減低濕度;②提高空氣流通。

　　——降速干燥階段：干燥速率主要受物料內部水分向表

　　面擴散速率影響

　　辦法：①提高溫度;②分散物料

　　3.干燥設備(了解)

　　(1)烘箱、烘房;流化床;噴霧干燥;紅外干燥;微波干燥;冷凍干燥

　　(四)整粒和混合：過篩法，篩網一般細于制粒

　　(五)壓片

　　1.片重計算

　　(1)按主藥含量計算：

　　(2)按干顆�？偭坑嬎悖�

　　2.壓片機(略)

　　二、干法壓片

　　(1) 結晶壓片法：用于結晶性藥物

　　(2) 干法制粒壓片：

　　——將藥物和輔料混勻后，壓成塊狀或薄片狀，再經粉碎成顆粒后壓片(滾壓式干法制粒機)

　　(3) 粉末直接壓片

　　——主要靠加入流動性和可壓性好的輔料來達到要求

　　常用輔料：微晶纖維素、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣二水合物、可壓性淀粉、微粉硅膠。

　　片劑的成型及其影響因素(掌握)

　　4. 成型：表面結合力、靜電力、熔融固體橋

　　5. 影響因素

　　(1) 可壓性：取決于物料的彈性和塑性

　　彈性不利，塑性有利

　　彈性復原率 = (Ht – Ho)/Ho × 100%

　　Ho為片劑被加壓時的高度;Ht為出片后的高度

　　彈性復原率越高，可壓性越差，應增加塑性輔料用量

　　(2)藥物的熔點和結晶形態(tài)

　　——熔點低有利固體橋形成，成型好;硬度大，會粘沖

　　——立方晶易成型;鱗片狀或針狀晶易分層裂片;樹支狀晶易成型，流動性差

　　(3)粘合劑和潤滑劑

　　——粘合劑有利成型，注意硬度過大，崩解溶出困難

　　——潤滑劑不利成型，降低顆粒間結合力，硬度減低

　　(4)水分 有利于成型，有潤滑作用，固體橋形成

　　注意硬度增大，粘沖現象

　　(5)壓力

　　——壓力大，硬度大，頂裂

　　——加壓時間長，利于成型，很少裂片

　　四、片劑制備中可能發(fā)生的問題及解決辦法

　　裂片 細粉過多、顆粒過干、彈性過大、粘合劑用量不足、加壓過快等

　　松片 同影響片劑成型的各種因素

　　粘沖 顆粒不干、吸潮、潤滑劑選用不當或用量不足、沖頭表面不光

　　片重差異超限 流動性不好、顆粒細粉太多、不均勻加料斗內顆粒時多時少、沖頭與�？孜呛喜缓�

　　崩解遲緩 (熟悉)

　　1.崩解機理 ① 輔料的溶解; ② 固體橋溶解;

　�、� 泡騰作用 ④崩解劑的吸水膨脹

　�、� 潤濕熱使內部氣體膨脹

　　2.影響崩解的因素

　　——水分透入是崩解的首要條件(孔隙狀態(tài)是關鍵)

　　原輔料的可壓性 可壓性越好，不易崩解

　　顆粒的硬度 硬度越大越易崩解

　　壓片力 壓力越大，崩解越慢

　　表面活性劑 可加快崩解

　　潤滑劑 可延緩崩解

　　粘合劑 粘性越大，崩解越慢

　　崩解劑 L-HPC、CMS-Na、干淀粉

　　片劑儲存條件 吸潮會延緩崩解

　　(六)溶出超限

　　前提是崩解合格

　　——Noyes-Whitney方程 dC/dt = KSCs

　　K: 溶出速度常數;S：表面積;Cs：溶解度

　　——促進溶出的方法(關鍵是增加表面積)

　　微粉化

　　藥物細粉和親水性輔料研磨混合

　　制成固體分散體

　　吸附于載體后壓片

　　(七)含量不均勻

　　——除了引起片重差異的因素外，主要有兩個原因：

　　混合不均勻和可溶性成分的遷移

　　1.混合不均勻的原因：

　�、� 主藥和輔料比例懸殊：逐級稀釋或溶劑分散

　�、� 主藥和輔料粒子懸殊：粉碎處理

　　③ 粒子表面光滑不易混勻：

　�、� 溶劑分散時，由于顆粒大小吸附溶液量有差異

　　2.可溶性成分的遷移

　　(1)顆粒內的遷移：從內部到表面——花斑，

　　但不影響均勻度

　　(2)顆粒間的遷移：從下層顆粒到上層顆粒——不均勻

　　——用流化床可改善，但不能克服花斑

　　相關推薦：

　　考試吧推薦：2014年執(zhí)業(yè)藥師考前沖刺備考原則

　　考試吧提供：執(zhí)業(yè)藥師考試歷年真題及答案下載！

　　2014年執(zhí)業(yè)藥師《藥事管理與法規(guī)》沖刺試題十套