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第十五章　生物藥劑學(xué)

　　要點(diǎn)回顧：

　　1.生物藥劑學(xué)的研究?jī)?nèi)容：范疇、劑型因素、生物因素

　　2.藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)

　　3.藥物的胃腸道吸收：生理因素、劑型因素

　　4.藥物的非胃腸道吸收：注射、肺部、黏膜

　　5.藥物的分布、代謝和排泄

　　生物藥劑學(xué)：研究藥物及其劑型中的藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過(guò)程，闡明藥物的劑型因素、機(jī)體的生物因素與藥效(包括療效、副作用和毒性)之間關(guān)系。

　　藥物的體內(nèi)過(guò)程——吸收、分布、代謝、排泄。

　　吸收：藥物從用藥部位進(jìn)入體循環(huán)的過(guò)程

　　分布：藥物吸收后，由循環(huán)系統(tǒng)運(yùn)送至體內(nèi)各臟器組織的過(guò)程

　　代謝：

　　排泄：體內(nèi)的藥物及其代謝產(chǎn)物從各種途徑排出體外的過(guò)程

　　跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)：藥物通過(guò)生物膜或細(xì)胞膜的現(xiàn)象→吸收、分布、排泄被動(dòng)擴(kuò)散、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、促進(jìn)擴(kuò)散、膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

　　表觀分布容積(V)——藥物動(dòng)力學(xué)重要參數(shù)

　　體內(nèi)全部藥物按血中同樣濃度溶解時(shí)所需的體液總?cè)莘e。不是真實(shí)容積，沒(méi)有生理學(xué)意義。

　　1.組織中的藥物與血液中的藥物幾乎相等的藥物，分布容積為36L。

　　2.組織中的藥物比血液中的藥物濃度低，分布容積比實(shí)際小。

　　3.組織中的藥物高于比血液中的藥物濃度高，分布容積比實(shí)際大。

　　一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)

　　生物膜的結(jié)構(gòu)：類(lèi)脂質(zhì)+蛋白質(zhì)+少量

　　多糖——具有半透膜特性

　　1.被動(dòng)擴(kuò)散(被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn))的特點(diǎn)：

　　1)順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)，高→低

　　2)無(wú)需載體，膜對(duì)通過(guò)物無(wú)特殊選擇性

　　3)無(wú)飽和現(xiàn)象和競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象，無(wú)部位特異性;

　　4)擴(kuò)散過(guò)程不需要能量

　　途徑：溶解擴(kuò)散(類(lèi)脂途徑)、限制擴(kuò)散(微孔途徑)

　　大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式。

　　2.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)：

　　1)逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)

　　2)需要能量，能量來(lái)源主要是細(xì)胞代謝產(chǎn)生的ATP 提供

　　3)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的吸收速度與載體數(shù)量有關(guān)，可出現(xiàn)飽和現(xiàn)象

　　4)可與結(jié)構(gòu)類(lèi)似物質(zhì)發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)象

　　5)受代謝抑制劑的影響

　　6)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)有結(jié)構(gòu)特異性

　　7)有部位特異性(VB12只在回腸末端吸收)

　　生命必需物質(zhì)、有機(jī)酸、堿等

　　3.促進(jìn)擴(kuò)散(中介轉(zhuǎn)運(yùn)或易化擴(kuò)散)的特點(diǎn)

　　具有載體轉(zhuǎn)運(yùn)的種種特征：有飽和現(xiàn)象、透過(guò)速度符合米氏動(dòng)力學(xué)方程、對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)物質(zhì)有結(jié)構(gòu)特異性要求，可被結(jié)構(gòu)類(lèi)似物競(jìng)爭(zhēng)抑制。與主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)不同處：不消耗能量、且順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)。

　　某些高極性單糖、氨基酸等。

　　4.膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)

　　1)細(xì)胞膜主動(dòng)變形將藥物攝或釋放。

　　2)分為胞飲(液體)和吞噬(大分子或顆粒狀物)作用

　　3)蛋白質(zhì)和多肽吸收

　　借助載體 逆濃度差 消耗能量

　　被動(dòng)擴(kuò)散 - - -

　　主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) + + +

　　促進(jìn)擴(kuò)散 + - -

　　最佳選擇題

　　關(guān)于促進(jìn)擴(kuò)散的錯(cuò)誤表述是

　　A.又稱(chēng)中介轉(zhuǎn)運(yùn)或易化擴(kuò)散

　　B.不需要細(xì)胞膜載體的幫助

　　C.有飽和現(xiàn)象

　　D.存在競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象

　　E.轉(zhuǎn)運(yùn)速度大大超過(guò)被動(dòng)擴(kuò)散

　　【正確答案】B

　　最佳選擇題

　　關(guān)于藥物通過(guò)生物膜轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)的正確表述是

　　A.被動(dòng)擴(kuò)散的物質(zhì)可由高濃度區(qū)向低濃度區(qū)轉(zhuǎn)運(yùn)，轉(zhuǎn)運(yùn)的速度為一級(jí)速度

　　B.促進(jìn)擴(kuò)散的轉(zhuǎn)運(yùn)速率低于被動(dòng)擴(kuò)散

　　C.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)借助于載體進(jìn)行，不需消耗能量

　　D.被動(dòng)擴(kuò)散會(huì)出現(xiàn)飽和現(xiàn)象

　　E.胞飲作用對(duì)于蛋白質(zhì)和多肽的吸收不是十分重要

　　【正確答案】A

　　配伍選擇題

　　A.藥物由高濃度區(qū)域向低濃度區(qū)域擴(kuò)散

　　B.需要能量

　　C.借助于載體使非脂溶性藥物由高濃度區(qū)域向低濃度區(qū)域擴(kuò)散

　　D.小于膜孔的藥物分子通過(guò)膜孔進(jìn)入細(xì)胞膜

　　E.黏附于細(xì)胞膜上的某些藥物隨著細(xì)胞膜向內(nèi)凹陷而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)

　　1.促進(jìn)擴(kuò)散

　　【正確答案】C

　　2.胞飲作用

　　【正確答案】E

　　3.被動(dòng)擴(kuò)散

　　【正確答案】A

　　4.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

　　【正確答案】B

　　5.膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)

　　【正確答案】D

　　二、影響藥物吸收的生理因素(胃腸道)

　　胃腸液成分與性質(zhì)、胃排空、胃腸道蠕動(dòng)、循環(huán)系統(tǒng)、食物

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