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固體分散體概述
一、概述
——固體藥物以分子、膠態(tài)、微晶、或無(wú)定型狀態(tài)分散于另一種水溶性、難溶性或腸溶性固體載體中的高度分散體系。
——特點(diǎn)
、偬岣咚幬锓(wěn)定性
②掩蓋不良?xì)馕督档痛碳ば?/P>
、垡簯B(tài)藥物固體化化
、芴岣呱锢枚
、菡{(diào)節(jié)藥物釋放速度
、蘧脙(chǔ)會(huì)老化
二、載體材料
(一)水溶性載體材料
1.PEG類 常用PEG4000和PEG6000
毒性小、熔點(diǎn)低、水溶性好、可溶有機(jī)溶劑
2.聚維酮(PVP)類 常用PVPk30和PVPk90
無(wú)毒、熔點(diǎn)高、水溶性好、可溶有機(jī)溶劑
3.表面活性劑類 常用泊洛沙姆188
4.有機(jī)酸類 小分子有機(jī)酸如枸櫞酸、膽酸等
5.糖(醇)類 右旋糖苷、半乳糖、蔗糖、甘露醇
(二)難溶性載體材料
1.纖維素類 常用EC,廣泛用于緩釋固體分散體
2.聚丙烯酸樹(shù)脂類 Eudragit,用于緩釋固體分散體
3.脂質(zhì)類 膽固醇等,用于緩釋固體分散體
(三)腸溶性載體材料
1.纖維素類 CAP、HPMCP
2.聚丙烯酸樹(shù)脂類
三、制備方法
(一) 熔融法
(二) 溶劑法
(三) 溶劑熔融法
(四) 溶劑-噴霧(冷凍)干燥法
(五) 研磨法
四、固體分散物的類型
(一)簡(jiǎn)單低共熔混合物
(二)固態(tài)溶液
(三)共沉淀物(四)(五)(六)
五、固體分散物的驗(yàn)證(略)
六、固體分散物的速釋和緩釋原理
(一) 速釋原理
1.高度分散狀態(tài)加快了釋放 增加表面積,提高溶解度
分子狀態(tài)>無(wú)定型>微晶
2.載體材料促進(jìn)了藥物的溶出
(二) 緩釋原理
——載體材料的網(wǎng)狀骨架結(jié)構(gòu)使藥物釋放延緩
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