緩釋、控釋制劑的體內(nèi)、體外評(píng)價(jià)方法

　　一、體外釋放度試驗(yàn)

　　1.儀器裝置溶出度測(cè)定儀

　　2.溫度37℃±0.5℃

　　3.釋放試驗(yàn)的介質(zhì)

　　去空氣的新鮮純化水或0.001～0.1mol/l稀鹽酸或PH3～8的磷酸鹽緩沖液

　　4.取點(diǎn)設(shè)計(jì)與釋放標(biāo)準(zhǔn)(1次/12h)

　　至少應(yīng)測(cè)三個(gè)取樣點(diǎn)

　　第一取樣點(diǎn)：0.5～2h主要考察有無(wú)突釋效應(yīng)

　　第二取樣點(diǎn)：中間點(diǎn)用于確定釋藥特性

　　第三取樣點(diǎn)：最后取樣點(diǎn)考察釋藥是否完全

　　第四、五點(diǎn)：通過(guò)五點(diǎn)考察用于表征控釋制劑的體外釋放度

　　5.藥物釋放曲線的擬合

　　對(duì)于緩釋制劑，常用一級(jí)釋藥方程、Higuchi方程進(jìn)行擬合

　　對(duì)于控釋制劑，常用的模型有零級(jí)釋藥方程

　　零級(jí)釋藥：Mt/M∞= Kt

　　一級(jí)釋藥：㏑(1-Mt/M∞) =-Kt

　　Higuchi方程：Mt/M∞=Kt1/2

　　分布函數(shù)式中Mt為t時(shí)間的釋藥量，M∞為t∞時(shí)的釋藥量。

　　二、體內(nèi)生物利用度與生物等效性研究

　　三、體內(nèi)外相關(guān)性

　　點(diǎn)點(diǎn)相關(guān)關(guān)系：是最高水平的相關(guān)關(guān)系，體內(nèi)吸收曲線可通過(guò)Wagner-Nelson法或 Loo-Reegelman法求得

　　利用統(tǒng)計(jì)矩分析原理，建立體外釋放平均時(shí)間與體內(nèi)平均滯留時(shí)間的相關(guān)性;

　　單點(diǎn)相關(guān)關(guān)系：只能說(shuō)明部分相關(guān)

　　制定緩、控釋制劑釋放度時(shí)，至少應(yīng)測(cè)定幾個(gè)取樣點(diǎn)

　　A.1個(gè)

　　B.2個(gè)

　　C.3個(gè)

　　D.4個(gè)

　　E.5個(gè)

　　答案C

　　關(guān)于體內(nèi)外相關(guān)性的敘述，錯(cuò)誤的是

　　A.體外釋放曲線與體內(nèi)吸收曲線上對(duì)應(yīng)的各個(gè)時(shí)間點(diǎn)分別相關(guān)，是點(diǎn)對(duì)點(diǎn)相關(guān)

　　B.點(diǎn)對(duì)點(diǎn)相關(guān)是最高水平的相關(guān)關(guān)系

　　c.某個(gè)時(shí)間點(diǎn)的釋放量與藥動(dòng)學(xué)參數(shù)之間的單點(diǎn)相關(guān)只能說(shuō)明體內(nèi)外有部分相關(guān)

　　D.單點(diǎn)相關(guān)是最高水平的相關(guān)關(guān)系

　　E.體內(nèi)體外相關(guān)時(shí)能通過(guò)體外釋放曲線預(yù)測(cè)體內(nèi)情況

　　答案D