第十二章 緩(控)釋制劑

　　第一節(jié) 概述

　　一、基本概念

　　1.緩釋制劑系指用藥后能在較長時間內(nèi)持續(xù)釋放藥物以達到延長藥效目的的制劑。一般應在規(guī)定的釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地非恒速釋放藥物，與相應的普通制劑比較，給藥次數(shù)減少一半或有所減少。提供平穩(wěn)持久的血藥濃度，緩釋制劑藥物的釋放符合一級釋藥規(guī)律。

　　2.控釋制劑系指藥物能在設定的時間內(nèi)自動以設定速度釋放藥物的制劑。一般在規(guī)定的介質(zhì)中，按要求恒速或接近恒速釋放藥物，與相應的普通制劑比較，給藥次數(shù)減少一半或有所減少，使血藥濃度長時間恒定地維持在有效濃度范圍內(nèi)的制劑。

　　廣義地講控釋制劑包括控制釋藥的速度、方向和時間。狹義的控釋制劑是指在預定時間內(nèi)以零級或近零級恒速釋藥的制劑。

　　本章主要介紹口服緩釋與控釋制劑

　　3.緩釋、控釋制劑的特點

　　(1)減少服藥次數(shù)，使用方便，提高患者服藥的順應性

　　(2)使血藥濃度平穩(wěn)，避免或減少峰谷現(xiàn)象，降低毒副作用

　　(3)減少用藥總劑量，可用最小劑量達到最大藥效。

　　二、緩釋、控釋制劑的處方設計

　　(一)影響口服緩釋、控釋制劑設計的因素

　　1.藥物的理化因素

　　(1)劑量大�。嚎诜�單劑量在0.5～1.0g對緩釋制劑仍適用，治療指數(shù)窄的藥物設計成緩釋制劑應注意劑量與毒副作用。

　　(2)pKa、解離度和水溶性：非解離型、脂溶性大的藥物易通過脂質(zhì)生物膜，應注意消化道pH對藥物釋放的影響。溶解度<0.01mg/ml，本身具有緩釋作用。設計緩釋制劑時藥物溶解度<0.1mg/ml不適宜。

　　(3)藥物的油、水分配系數(shù)大的，在機體內(nèi)滯留時間長。油、水分配系數(shù)小時，不易透過脂質(zhì)膜，故油、水分配系數(shù)應適中。

　　(4)穩(wěn)定性：不穩(wěn)定藥物制成固體制劑較好

　　2.生物因素

　　(1)生物半衰期：24h24h的藥物本身就具有緩釋作用。

　　(2)吸收：吸收的半衰期應控制3～4h的藥物，否則不利于吸收。

　　(3)代謝：吸收前有代謝的藥物，不適宜制成緩釋制劑，如要制成緩釋制劑，需加入代謝的抑制劑。

　　(二)緩釋、控釋制劑的設計

　　1.藥物選擇

　　(1)t1/2=2～8h適宜;12h

　　(2)劑量很大、藥效很激烈、溶解吸收很差、劑量需精密調(diào)節(jié)的藥物不宜制成緩釋、控釋制劑。

　　2.設計要求

　　(1)生物利用度：緩控制劑的相對生物利用度應為普通制劑的80～120%

　　(2)峰谷濃度比：穩(wěn)定時，峰、谷濃度應小于或等于普通制劑。

　　(3)緩釋、控釋制劑的劑量計算

　　一般可根據(jù)經(jīng)驗，參考該藥物普通制劑的劑量換算。如：某普通制劑每日三次，每次100，若制成每日一次的緩控釋制劑，一次劑量可為300。也可采用藥物動力學的方法計算。