第四節(jié)　藥物的溶解度與溶解速度

　　一、溶解度及其影響因素

　　1.溶解度定義及其表示方法

　　溶解度：是指在一定溫度下，一定量的溶劑中溶解藥物的最大量。中國藥典2005年版的提法：極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶解、及乎不溶或不溶。一般以一份溶質(1g或1ml)溶于若干毫升溶劑中表示。www.Examw.com

　　2.影響因素

　　(1)藥物的極性：極性相似者相溶。

　　(2)溶劑的極性(溶劑化與氫鍵締合)

　　(3)溫度影響：溫度對固體藥物在溶劑中的溶解度影響很大，一般來說藥物的溶解度是一個吸熱過程，所以升高溫度有利于增大藥物的溶解度。

　　(4)晶型：藥物晶型不同，其物性不同，如mp(熔點)、bp(沸點)、S(溶解度)等。穩(wěn)定晶型表現(xiàn)為高的mp、bp，而S小。亞穩(wěn)晶型或無定型一般mp、bp低，而S大，但亞穩(wěn)晶型不穩(wěn)定，溶解同時加入抑晶劑。

　　(5)粒子大小：藥物微粉化(μm級)后可增加溶解度

　　(6)加入第三種物質：增加溶解度原因：絡合、復鹽形成或改變溶劑極性。減小溶解度原因：同離子效應。

　　二、增加藥物溶解度的方法

　　1.制成可溶性鹽

　　如難溶性弱酸或堿制成鹽可增加藥物溶解度。

　　2.引入親水基團

　　3.加助溶劑

　　助溶機理：藥+助溶劑→復鹽或絡合物(溶解度大且不穩(wěn)定)→釋放藥物。例如難溶于水的碘(1：2950)可用碘化鉀作助溶劑，與之形成絡合物(I2+KI=KI3)使碘在水中的濃度達5%;咖啡因在水中的溶解度為1：50，若用苯甲酸鈉助溶，形成分子復合物苯甲酸鈉咖啡因，溶解度增大到1：1.2。

　　常用的助溶劑：一類是無機化合物如碘化鉀、氯化鈉等;一類是某些有機酸及其鈉鹽如苯甲酸鈉、水楊酸鈉、對氨基苯甲酸鈉等。

　　4.使用混合溶劑：混合溶劑是指能與水以任意比例混合，能與水分子形成氫鍵結合并能增加它們介電改常數(shù)、增加難溶性藥物的溶解度的混合溶劑�；旌先軇┰谀骋槐壤龝r，藥物的溶解度比在各單純的溶劑中溶解度出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱為潛溶，這種溶劑稱為潛溶劑。

　　常用于組成潛溶劑的有：乙醇、山梨醇、甘油、聚乙二醇300或400與水等。

　　5.加入增溶劑

　　(1)增溶：在水中加入表面活性劑，可增加難溶性藥物溶解度，這種現(xiàn)象稱為增溶，加入的表面活性劑為增溶劑。

　　(2)影響增溶因素

　　a.增溶劑的種類：增溶劑種類或同系物的分子量不同影響增溶效果，同系物的C鏈↑，增溶量↑。

　　b.藥物的性質：分子量↑，增溶量↓。

　　c.增溶劑加入順序

　　藥+增溶劑→加水形成溶液，易達到增溶平衡

　　藥+水→藥物溶液+增溶劑→不易平衡

　　d.增溶劑用量：比例不當“起濁”，增溶劑的用量應通過實驗來確定。

　　三、溶解速度及影響因素

　　1.溶解速度：單位時間內溶解溶質(藥物)的量。

　　2.影響溶解速度因素

　　溶解過程符合Noyes-whitney方程：

　　dC/dt=(DS/h)(Cs-C)

　　D：擴散系數(shù)，D=f(T)，T↑，D↑，dC/dt↑。

　　S：與溶液接觸面積，粒子r↓，S↑，dC/dt↑。

　　h：擴散層厚度，攪拌速度V拌↑，h↓，dC/dt↑。

　　Cs：飽和層濃度(藥物溶解度)。

　　C：擴散層濃度。