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            2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(shí)(二)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(68)

              第 一 單元 緒 論

              免疫器官:中樞:胸腺、骨髓、法氏囊(禽類)。外周:脾臟、淋巴結(jié)、粘膜免疫系統(tǒng)、皮膚免疫系統(tǒng)。免疫系統(tǒng)功能:穩(wěn)定防御監(jiān)督。免疫學(xué)的中心法則:免疫系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)有類似之處,具有:記憶性、特異性、反應(yīng)性。

              第 二 單元 抗 原

              基本概念:抗原Ag:2.抗原的性能 1)免疫原性 :產(chǎn)生抗體。2)反應(yīng)原性:是指能夠與相應(yīng)免疫應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生特異性結(jié)合的性能。1.抗原決定簇:是抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán),它是TCR/BCR及抗體特異結(jié)合的基本單位,又稱表位。表位的性質(zhì)、數(shù)目及空間構(gòu)象決定著抗原的特異性?乖姆诸悾焊鶕(jù)產(chǎn)生抗體是否需T細(xì)胞參與:1.胸腺依賴性抗原 Td-Ag;2.胸腺非依賴性抗原 Ti-Ag。異嗜性抗原:A族溶血性鏈球菌的細(xì)胞膜與人的腎臟和心肌具有共同抗原,感染后可因交叉反應(yīng)而引起腎小球腎炎或心肌炎(微生物和機(jī)體有共同抗原,異嗜性抗原是出現(xiàn)于不同種屬生物之間的交叉反應(yīng)性抗原)。超抗原SAg:T細(xì)胞的識(shí)別不受MHC分子的限制。佐劑:非特異免疫增強(qiáng)劑,與抗原一起或預(yù)先注入機(jī)體后,可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的免疫應(yīng)答能力。

              第 三 單元 免疫器官

              1.免疫器官:1)中樞免疫器官:骨髓(腔上囊)、胸腺、法氏囊(禽類)。2)外周免疫器官:脾、淋巴結(jié)及黏膜相關(guān)淋巴組織 。2.免疫細(xì)胞:淋巴細(xì)胞(T、B淋巴細(xì)胞);單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞;樹突狀細(xì)胞;自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞);粒細(xì)胞;1.中樞免疫器官:骨髓:除T細(xì)胞外的所有血細(xì)胞發(fā)育成熟的場所;胸腺:T細(xì)胞發(fā)育成熟的場所。

              第四單元 免疫細(xì)胞

              T細(xì)胞的膜表面分子 :CD2(SRBC受體):所有成熟T細(xì)胞表面的分子,可以結(jié)合綿羊紅細(xì)胞,形成玫瑰花環(huán)。CD3(T3)分子與TCR形成穩(wěn)定的復(fù)合物結(jié)構(gòu),存在所有成熟T細(xì)胞表面,起信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。CD4(T4):與MHC II類分子結(jié)合,HIV受體。CD8(T8):與MHCI類分子結(jié)合。T細(xì)胞亞群按功能分類:1)CD4+T細(xì)胞:輔助性T細(xì)胞Th(Th1細(xì)胞免疫應(yīng)答T,在遲發(fā)型超敏反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。Th2體液免疫應(yīng)答B(yǎng));誘導(dǎo)性T細(xì)胞Ti:能誘導(dǎo)Th和Ts分化成熟。2)CD8+T細(xì)胞:抑制性T細(xì)胞Ts;細(xì)胞毒性T細(xì)胞(Tc,CTL):特異性殺傷靶細(xì)胞(腫瘤或病毒)作用的T細(xì)胞,The kiss of death。T細(xì)胞功能:1.對(duì)病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的殺傷作用(Tc);2.輔助免疫細(xì)胞行使功能(Th1,Th2);3.抑制免疫細(xì)胞的功能(Ts);4.遲發(fā)型超敏反應(yīng);5.分泌細(xì)胞因子;6.記憶功能(Tm);7.T細(xì)胞識(shí)別抗原的MHC限制現(xiàn)象(T淋巴細(xì)胞與樹突狀細(xì)胞)。MHC:主要組織相容性復(fù)合體受遺傳控制的代表個(gè)體特異性的同種異型抗原系統(tǒng)。

              B細(xì)胞:B細(xì)胞抗原受體BCR :膜表面的免疫球蛋白(SmIg),鑒別B細(xì)胞的抗原性標(biāo)志。CD19 CD20 :人B細(xì)胞特有表面標(biāo)志。CD40:協(xié)同刺激分子受體。與CD4+ T細(xì)胞表面CD40L結(jié)合產(chǎn)生B細(xì)胞活化第二信號(hào),使B細(xì)胞激活。CD80(B7):分子存在B細(xì)胞和其他APC表面受體是T細(xì)胞表面的CD28。二者結(jié)合產(chǎn)生T細(xì)胞活化第二信號(hào)。B細(xì)胞亞類:B1為非特異免疫細(xì)胞;B2為特異免疫細(xì)胞。B2細(xì)胞功能:分化為漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體;提呈抗原。

              K細(xì)胞:殺傷細(xì)胞,ADCC(抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用)作用:腫瘤細(xì)胞等與IgG結(jié)合,與NK.吞噬細(xì)胞Fc受體結(jié)合,增強(qiáng)其對(duì)靶細(xì)胞的殺傷作用。自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞):具有天然殺傷功能和ADCC效應(yīng)的淋巴細(xì)胞。NK細(xì)胞表面的殺傷抑制受體(KIR),能夠傳遞不許殺傷的信號(hào)。這些受體識(shí)別的對(duì)象是靶細(xì)胞表面的 MHC-I 分子。因此,正常表達(dá) MHC-I 類分子的細(xì)胞一般不會(huì)被NK細(xì)胞殺傷?乖蔬f細(xì)胞APC:能夠攝取、加工處理抗原,再將其呈遞給T、B淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞。專職APC :表達(dá)MHC-II類分子;激活CD4+ T細(xì)胞;誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。4.B細(xì)胞:內(nèi)源性抗原呈遞過程:細(xì)胞(腫瘤細(xì)胞或病毒感染細(xì)胞)自身合成的抗原,經(jīng)加工修飾成抗原肽,與MHC I類分子結(jié)合成抗原肽-MHC I類分子復(fù)合物表達(dá)于APC表面,被CD8+ T細(xì)胞識(shí)別。外源性抗原呈遞過程:APC吞入后,在胞內(nèi)降解為小分子抗原肽,與MHC-II類分子形成抗原肽—MHCII類分子復(fù)合物表達(dá)于表面被CD4+ T細(xì)胞識(shí)別。免疫細(xì)胞的功能分類:1)APC:B細(xì)胞、 Mf(單巨) 、DC(樹突)。2)ARC:B細(xì)胞:直接識(shí)別抗原;T細(xì)胞:不能直接識(shí)別抗原,只能識(shí)別抗原和MHC的復(fù)合物。3)具有殺傷功能的細(xì)胞:Tc(細(xì)胞毒性T細(xì)胞)NK(自然殺傷細(xì)胞)單核巨噬細(xì)胞ADCC效應(yīng)細(xì)胞(NK、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞等)LAK。

              第五單元 免疫球蛋白

              免疫球蛋白(Ig)是指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。抗體(Ab)是B細(xì)胞識(shí)別抗原后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì),主要存在于血清等體液中,能與相應(yīng)抗原特異性地結(jié)合,具有免疫功能。免疫球蛋白的結(jié)構(gòu):所有Ig的基本單位都是四條肽鏈組成的對(duì)稱結(jié)構(gòu)。兩條重鏈(H)和兩條輕鏈(L)。根據(jù)氨基酸排列順序的不同分為可變區(qū)(V)和恒定區(qū)(C),CH恒定重鏈。

              分類: IgG、IgA、IgM、IgD、IgE,

              重鏈: γ、 α、 μ、 δ、 ε

              免疫球蛋白的水解片段:木瓜蛋白酶水解 IgG得到兩個(gè)相同的Fab段和一個(gè)Fc段。胃蛋白酶裂解 IgG得到一個(gè)具有雙價(jià)活性的F(ab’)2 段和若干個(gè)小分子多肽碎片(pFc’)。 免疫球蛋白的類型:Ig的同種型:IgG 分 IgG1, IgG2, IgG3, IgG4。IgA 分 IgA1, IgA2。免疫球蛋白的功能:IgM、IgE分CH1.CH2.CH3.CH4。(二)C區(qū)的功能:1.激活補(bǔ)體:IgM,IgG1~3 + Ag 經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體;IgG4、IgA、IgE 的凝聚物可經(jīng)旁路途徑激活補(bǔ)體;2.結(jié)合細(xì)胞表面的Fc受體(細(xì)胞親嗜性);3.調(diào)理作用:顆粒性抗原-IgG促吞噬細(xì)胞的吞噬;5. ADCC(抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用)作用:腫瘤細(xì)胞等與IgG結(jié)合,與NK.吞噬 細(xì)胞Fc受體結(jié)合,增強(qiáng)其對(duì)靶細(xì)胞的殺傷作用;6.介導(dǎo)I型超敏反應(yīng):IgE;7.穿過胎盤和黏膜。五類免疫球蛋白的特性與功能 :一、IgG:1.生后3個(gè)月開始合成;2.IgG多為單體,半衰期長約為23天,含量最高;3.IgG1、IgG2和IgG3的CH2能通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體;4.IgG是唯一能通過胎盤的抗體;5.通過Fc段與吞噬細(xì)胞表面FcR結(jié)合。二、IgM:1.為五聚體最大的Ig,稱巨球蛋白。2.不能通過血管壁,對(duì)防止菌血癥作用重要;3.天然血型抗體是IgM;4.IgM胚胎晚期已能合成,也是感染后最早產(chǎn)生的抗體。5.IgM是B細(xì)胞抗原受體的主要成分。三、IgA:分為血清型和分泌型兩種:血清型IgA主要由腸系膜淋巴組織中的漿細(xì)胞產(chǎn)生,存在于血清中。分泌型IgA(SIgA)是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等處的黏膜固有層中漿細(xì)胞產(chǎn)生。是黏膜局部抗感染的重要物質(zhì)。四、IgD:2.膜結(jié)合型即mIgD 是B細(xì)胞的重要表面標(biāo)志,也是BCR重要組成成分。B細(xì)胞的分化過程中首先出現(xiàn)mIgM,后來出現(xiàn)mIgD ,他的出現(xiàn)標(biāo)志著B細(xì)胞成熟了。五、IgE:由黏膜固有層中漿細(xì)胞產(chǎn)生。種系進(jìn)化過程中出現(xiàn)最晚, 含量最低;IgE的CH2和CH3功能區(qū)可與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞上的高親和力Fcε受體結(jié)合,(因此又稱親細(xì)胞抗體),引起I型超敏反應(yīng)。

              第六單元 補(bǔ)體系統(tǒng)

              補(bǔ)體:一組經(jīng)活化后具有酶活性的不耐熱的蛋白質(zhì)。輔助抗體溶解細(xì)菌或紅細(xì)胞。補(bǔ)體激活的途徑:1.補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑:分為識(shí)別階段、活化階段和膜攻擊階段三個(gè)階段。激活物:1.免疫復(fù)合物是經(jīng)典激活途徑的主要激活物質(zhì)。2.C1僅與IgM的CH3區(qū)或IgG1-3的CH2區(qū)結(jié)合才能活化;激活條件:每一個(gè)C1分子必須同時(shí)與兩個(gè)以上Ig的Fc段結(jié)合才能被激活。游離或可溶性抗體不能通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體。補(bǔ)體攻膜單位:C5b678復(fù)合物。2.補(bǔ)體活化的MBL途徑:旁路(替代)途徑 :替代途徑是補(bǔ)體系統(tǒng)重要的放大機(jī)制。B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答:B細(xì)胞識(shí)別的抗原可分為TD抗原和TI抗原。

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